肝臟疾病對藥物作用的影響介紹
肝臟疾病對藥物作用的影響是2020年藥學職稱考試會涉及的重要內(nèi)容，醫(yī)學教育網(wǎng)為大家分享如下，預祝各位考生順利通過考試！
(一)藥動學的影響
1.對藥物吸收的影響
首過作用降低—生物利用度提高—血藥濃度升高—不良反應升高;
2.對藥物分布的影響：
蛋白合成降低—血中蛋白降低—游離藥物增加—不良反應升高;
→血藥濃度下降—不能滿足菌血癥和敗血癥的治療要求。
3.對藥物代謝的影響：
①肝細胞的數(shù)量減少;
②肝細胞功能受損;
③酶活性和數(shù)量減少;
√ 藥物的代謝速度、程度降低，t1/2延長，血藥濃度增高，引起蓄積性中毒;如：阿司匹林、普萘洛爾血藥濃度升高;
√前體藥：可待因、依那普利、環(huán)磷酰胺藥效降低。
在慢性或嚴重肝病時，或休克和心衰時，由于有效肝血流量降低，可以減弱對藥物的滅活，須酌減用量;
4.對藥物排泄的影響
阻礙藥物經(jīng)膽汁排泄，如：利福平、紅霉素、四環(huán)素、地高辛、螺內(nèi)酯、甾體激素等;
(二)藥效學的影響：
◇由肝滅活的藥物作用會加強——如利多卡因、哌替啶、普萘洛爾、地西泮、苯巴比妥、氨茶堿、氫化可的松、潑尼松龍、甲苯磺丁脲、氨芐西林、氯霉素、林可霉素、異煙肼和利福平等。
◇需經(jīng)過肝代謝為活性形式才能發(fā)揮作用的藥物藥效降低——如可的松、潑尼松和維生素D3等。
◇使其他組織的藥物受體數(shù)目和敏感性發(fā)生改變，影響藥物療效。
(三)肝病患者的藥物應用
1.慎重選擇藥物
評價應用藥物的益處和風險，益處大于風險時方可使用。
慎用經(jīng)肝臟代謝且不良反應多的藥物，盡量用主要經(jīng)腎臟消除的藥物;
禁用或慎用可誘發(fā)肝性腦病的藥物;
禁用或慎用經(jīng)肝臟代謝活化后方起效的藥物;
禁用或慎用肝毒性藥物，避免肝功能的進一步損害
常見的引起藥物性肝病的藥物：
①抗生素：克林霉素、紅霉素、鏈霉素等;
②抗腫瘤藥物：環(huán)磷酰胺、伊馬替尼等;
③抗結核藥：利福平、異煙肼、吡嗪酰胺;
④解熱鎮(zhèn)痛藥。
2.注意給藥方式
注意降低劑量、延長給藥時間或從小劑量開始，小心逐漸加量;
必須使用有效血藥濃度范圍窄、毒性大的藥物或對肝臟有毒性的藥物時應進行血藥濃度監(jiān)測及嚴密的生化監(jiān)護。
肝病患者控制使用的藥物 | |||
肝臟損傷情況 | 藥物 | 控制狀況 | 調整方案 |
肝病 | 口服降糖藥（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、苯乙雙胍）；甲基多巴；雙醋酚??；口服避孕藥（有妊娠膽汁淤積史者禁用）；乙酰唑胺；口服抗凝藥 | 慎用 | |
續(xù)表
肝病患者控制使用的藥物 | |||
肝臟損傷情況 | 藥物 | 控制狀況 | 調整方案 |
慢性肝病晚期肝腹水 | 保泰松；甘珀酸及其他含鈉藥物；噻嗪類利尿藥；呋塞米；氯噻酮；依他尼酸鈉 | 慎用 | 利尿藥劑量不宜過大，宜用保鉀利尿藥，缺鉀者使用KCl補鉀 |
續(xù)表
肝病患者控制使用的藥物 | |||
肝臟損傷情況 | 藥物 | 控制狀況 | 調整方案 |
嚴重肝病 | 四環(huán)素；依托紅霉素；利福霉素；兩性霉素B；灰黃霉素；新生霉素；異煙肼；對氨基水楊酸；磺胺類；對乙酰氨基酚；阿司匹林；放線菌素D；氟尼嘧啶等抗癌藥 | 禁用 | |
續(xù)表
肝病患者控制使用的藥物 | |||
肝臟損傷情況 | 藥物 | 控制狀況 | 調整方案 |
嚴重肝病且有感性腦病先兆 | 抑制大腦和呼吸中樞，造成缺氧的可誘發(fā)肝性腦病——如地西泮；氯氮艸卓；巴比妥類；水合氯醛；親神經(jīng)安定；麻醉劑；鎮(zhèn)痛藥（嗎啡、派替啶、芬太尼；可待因）；乙醇；乙醚；氟烷類；氯丙嗪；異丙嗪；甲喹酮；單胺氧化酶抑制劑（苯乙肼、異卡波肼）；氯霉素；紅霉素；新霉素（口服）；卡那霉素；慶大霉素；羧芐西林；頭孢菌素族 | 禁用 | 選用奧沙西泮或勞拉西泮并從小劑量開始慎重給藥 可試用氯苯那敏等抗組按藥 使用小劑量非鎮(zhèn)靜的三環(huán)類藥物，如普羅替林 |
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