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[感染與傳染病學(xué)]黑熱病

  【概述】

  杜氏利什曼原蟲的無鞭毛體主要寄生在肝、脾、骨髓、淋巴結(jié)等器官的巨噬細胞內(nèi),常引起全身癥狀,如發(fā)熱、肝脾腫大、貧血、鼻衄等。在印度,患者皮膚上常有暗的色素沉著,并有發(fā)熱,故又稱Kala-azar,即黑熱的意思。因其致病力較強很少能夠自愈,如不治療常因并發(fā)病而死亡。

  【診斷】

  免疫診斷法:

 ?、艡z測血清抗體:如酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、間接血凝試驗(IHA)、對流免疫電泳(CIE)、間接熒光試驗(IF)、直接凝集試驗等,陽性率高,假陽性率也較高。近年來,用分子生物學(xué)方法獲得純抗原,降低了假陽性率。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜集整理]

 ?、茩z測血清循環(huán)抗原:單克隆抗體抗原斑點試驗(McAb-AST)用于診斷黑熱病,陽性率高,敏感性、特異性、重復(fù)性均較好,僅需微量血清即可,還可用于療效評價。

  分子生物學(xué)方法:近年來,用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)及DNA探針技術(shù)檢測黑熱病取得較好的效果,敏感性、特異性高,但操作較復(fù)雜,目前未能普遍推廣。

  【治療措施】

  注射低毒高效的葡萄糖酸銻納,療效可達97.4%??逛R病人采用戊脘脒(pentamidine)、二脒替(stilbamidine)、羥瞇替(hydroxystilbamidine    isothionate)。經(jīng)多種藥物治療無效而脾高度腫大且有脾功能亢進者,可考慮脾切除。

  【發(fā)病機理】

  無鞭毛體在巨噬細胞內(nèi)繁殖,使巨噬細胞大量破壞和增生。巨噬細胞增生主要見于脾、肝、淋巴結(jié)、骨髓等器官。漿細胞也大量增生。細胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見,出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬?;颊哐獫{內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細胞、白細胞及血小板都減少,這是由于脾功能亢進,血細胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。利什曼原蟲在巨噬細胞內(nèi)寄生和繁殖,其抗原可在巨噬細胞表面表達。宿主對利什曼原蟲的免疫應(yīng)答屬細胞免疫,效應(yīng)細胞為激活的巨噬細胞。通過細胞內(nèi)產(chǎn)生的活性氧殺傷無鞭毛體。含有無鞭毛體的巨噬細胞壞死可清除蟲體。近年來有研究表明,抗體在宿主殺傷利什曼原蟲的過程中也起了作用。

  【病理改變】

  由于血小板減少,患者常發(fā)生鼻衄、牙齦出血等癥狀。蛋白尿及血尿的出現(xiàn),可能由于患者發(fā)生腎小球淀粉樣變性以及腎小球內(nèi)有免疫復(fù)合物的沉積所致。

  【流行病學(xué)】

  杜氏利什曼原蟲病屬人獸共患疾病。除在人與人之間傳播外,也可在動物與人,動物與動物之間傳播。本病分布很廣,亞、歐、非、拉美等洲均有本病流行。主要流行于中國、印度及地中海沿岸國家。在我國,黑熱病流行于長江以北的廣大農(nóng)村中,包括山東、河北、河南、江蘇、安徽、陜西、甘肅、新疆、寧夏、青海、四川、山西、湖北、遼寧、內(nèi)蒙古及北京市郊等16個省市自治區(qū)。近年來主要在甘肅、四川、陜西、山西、新疆和內(nèi)蒙古等地每年有病例發(fā)生,病人集中于隴南和川北。

  根據(jù)傳染來源的不同,黑熱病在流行病學(xué)上可大致分為三種不同的類型,即人源型、犬源型和自然疫源型;分別以印度、地中海盆地和中亞細亞荒漠內(nèi)的黑熱病為典型代表。我國由于幅員遼闊,黑熱病的流行范圍又廣,包括平原、山丘和荒漠等三種不同類型的地區(qū),因此這三種不同類型的黑熱病在國內(nèi)都能見到。它們在流行歷史,寄生蟲與宿主的關(guān)系以及免疫等方面,有著明顯的差別,在流行病學(xué)上也各有其特點。

  【臨床表現(xiàn)】

  細胞增生是脾、肝、淋巴結(jié)腫大的基本原因,其中脾腫大最為常見,出現(xiàn)率在95%以上。后期則因網(wǎng)狀纖維結(jié)締組織增生而變硬?;颊哐獫{內(nèi)清蛋白量減少球蛋白量增加,出現(xiàn)清蛋白、球蛋白比例倒置。球蛋白中IgG滴度升高。血液中紅細胞、白細胞及血小板都減少,這是由于脾功能亢進,血細胞在脾內(nèi)遭到大量破壞所致。此外,免疫溶血也是產(chǎn)生貧血的重要原因。皮膚型黑熱病:皮膚損害與內(nèi)臟同時并發(fā)者,占58.0%;一部分病人(32.3%)發(fā)生在內(nèi)臟病消失多年之后;還有少數(shù)(9.7%)既無內(nèi)臟感染,又無黑熱病病史的原發(fā)病人。皮膚損傷除少數(shù)為褪色型外,多數(shù)為結(jié)節(jié)型。結(jié)節(jié)呈大小不等的肉芽腫,或呈暗色丘疹狀,常見于面部及頸部,在結(jié)節(jié)內(nèi)可查到無鞭毛體。淋巴結(jié)型黑熱?。捍诵突颊叩奶卣魇菬o黑熱病病史,局部淋巴結(jié)腫大,大小不一,位較表淺,無壓痛,無紅腫,嗜酸性粒細胞增多。淋巴結(jié)活檢可在類上皮細胞內(nèi)查見無鞭毛體。

  【輔助檢查】

  病原檢查常用的方法有:

  ⑴穿刺檢查:

  1)涂片法:以骨髓穿刺物作涂片、染色,鏡檢。此法最為常用,原蟲檢出率為80%~90%。淋巴結(jié)穿刺應(yīng)選取表淺、腫大者,檢出率為46%~87%。也可做淋巴結(jié)活檢。脾穿刺檢出率較高,可達90.6%~99.3%,但不安全,少用。

  2)培養(yǎng)法:將上述穿刺物接種于NNN培養(yǎng)基,置22~25℃溫箱內(nèi)。經(jīng)一周,若培養(yǎng)物中查見活動活潑的前鞭毛體,則判為陽性結(jié)果。操作及培養(yǎng)過程應(yīng)嚴格注意無菌。

  3)動物接種法:穿刺物接種于易感動物(如地鼠、BALB/c小鼠等),1~2個月后取肝、脾作印片或涂片,瑞氏染液染色,鏡檢。[醫(yī)學(xué) 教育網(wǎng) 搜 集整理]

 ?、破つw活組織檢查:在皮膚結(jié)節(jié)處用消毒針頭刺破皮膚,取少許組織液,或用手術(shù)刀亂取少許組織作涂片,染色,鏡檢。

  【預(yù)防】

  治療病人、控制病犬 對病犬進行捕殺。但對丘陵山區(qū)犬類的管理確有一定困難,需尋找有效措施加以控制。

  滅蛉、防蛉 在平原地區(qū)采用殺蟲劑室內(nèi)和畜舍滯留噴灑殺滅中華白蛉。在山區(qū)、丘陵及荒漠地區(qū)對野棲型或偏野棲型白蛉,采取防蛉、驅(qū)蛉措施,以減少或避免白蛉的叮刺。

  至于自然疫源型流行區(qū)的疫源地分布和保蟲宿主等問題仍有待查清,其防治對策也需研究。

  【治愈標準】

  經(jīng)徹底治療后,3~6個月內(nèi)未出現(xiàn)全身癥狀和體征時,可確認為治愈。

  【預(yù)后】

  患者經(jīng)特效藥物治療后,痊愈率較高,一般不會再次感染,可獲得終生免疫。

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