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免疫細(xì)胞-自然殺傷（NK）細(xì)胞

（一）NK細(xì)胞的表面標(biāo)志 

自然殺傷（NK）細(xì)胞是一類不需致敏即可殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的固有免疫細(xì)胞。NK不表達(dá)抗原識(shí)別受體，表達(dá)IgG Fc受體（FcγRⅢ，CD16）和CD56分子。除此之外，人NK細(xì)胞表達(dá)多種活化性受體和抑制性NK細(xì)胞受體（NKCR）。

（二）NK細(xì)胞受體 

NK細(xì)胞不表達(dá)抗原特異性受體，但表達(dá)多種活化性和抑制性NKCR，活化性受體和抑制性受體轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的平衡決定了NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷與否。生理?xiàng)l件下，抑制性NKCR識(shí)別組織細(xì)胞表面HLA Ⅰ分子，由此產(chǎn)生的活化抑制信號(hào)阻止殺傷。在發(fā)生病毒感染或者癌變的情況下，細(xì)胞表面HLA分子表達(dá)下降或缺失，抑制性受體喪失負(fù)調(diào)作用，活化性受體的信號(hào)相對(duì)增強(qiáng)，導(dǎo)致NK細(xì)胞殺傷。主要的NKCR包括如下幾類：

1.自然細(xì)胞毒受體（NCR） 是NK細(xì)胞特有的標(biāo)志和主要的活化型受體，包括NKp46、NKp30和NKp44。NKp46和NKp30表達(dá)在處于不同分化階段的NK細(xì)胞表面，NKp44是NK細(xì)胞的活化標(biāo)志。

2.殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）有KIR2DL、KIR3DL、KIR2DS和KIR3DS幾種類型。KIR的細(xì)胞外段均可識(shí)別自身HLAI分子，在識(shí)別后 ，KIR2DL和KIR3DL通過胞內(nèi)段轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào)，KIR2DS和KIR3DS通過細(xì)胞內(nèi)段轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)。

3.殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）有CD94/NKG2A異二聚體和CD94/NKG2C異二聚體兩種類型。前者通過NKG2A胞質(zhì)區(qū)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào)，后者通過NKG2C胞內(nèi)區(qū)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)。

4.NKG2D 是NK細(xì)胞表面的活化型受體，其配體是MIC。MIC分子有MIC-A和MIC-B兩種。

（三）NK細(xì)胞的功能及臨床意義 

NK細(xì)胞未經(jīng)預(yù)先致敏就能殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，其殺傷機(jī)制和CTL相似。乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌等上皮腫瘤細(xì)胞可表達(dá)MIC A而被NK細(xì)胞殺傷。NK細(xì)胞表達(dá)FcγRⅢ（IgG的Fc受體），可通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）殺傷包被特異性IgG的細(xì)胞。活化的NK細(xì)胞分泌IFN-γ和TNF-α等細(xì)胞因子。

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