苯妥英鈉有什么藥理作用

藥理機制

本品為抗癲癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮(zhèn)靜催眠作用。

1、動物實驗證明，本品對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用，而對陣攣相無效或反而加劇，故其對癲癇大發(fā)作有良效，而對失神性發(fā)作無效。其抗癲癇作用機制尚未闡明，一般認(rèn)為，增加細胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細胞膜穩(wěn)定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴散。

2、另外本品縮短動作電位間期及有效不應(yīng)期，還可抑制鈣離子內(nèi)流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對心房、心室的異位節(jié)律點有抑制作用，提高房顫與室顫閾值。

3、其穩(wěn)定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用，而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。

4、本品可抑制皮膚成纖維細胞合成（或）分泌膠原酶。醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)編輯整理還可加速維生素D代謝，可引起淋巴結(jié)腫大，有抗葉酸作用，對造血系統(tǒng)有抑制作用，可引起過敏反應(yīng)，有酶誘導(dǎo)作用，靜脈用藥可擴張周圍血管。

藥動學(xué)

口服吸收速度慢且個體差異大。tmax為4～8h.PB為90%.t1/2約為20～30h.主要在肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄。有效血濃為10（g/ml～20（g/ml，中毒血濃30（g/ml.詳細見下：

片劑：口服吸收較慢，85-90%由小腸吸收，吸收率個體差異大，受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%，分布于細胞內(nèi)外液，細胞內(nèi)可能多于細胞外，表觀分布容積為0.6L/kg.血漿蛋白結(jié)合率為88～92%，主要與白蛋白結(jié)合，在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還高?？诜?～12小時血藥濃度達峰值。主要在肝臟代謝，代謝物無藥理活性，其中主要為羥基苯妥英（約占50～70%），此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán)，主要經(jīng)腎排泄，堿性尿排泄較快。T1/2為7～42小時，長期服用苯妥英鈉的患者，T1/2可為15～95小時，甚至更長。

應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達飽和，此時即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險，要監(jiān)測血藥濃度。有效血藥濃度為10-20mg/L，每日口服300 mg，7～10日可達穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg/L時易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過30mg/L時，出現(xiàn)共濟失調(diào)；超過40mg/L時往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過胎盤，能分泌入乳汁。