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甲氨蝶呤藥理作用

2010-11-04 09:59  來(lái)源:醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)    打印 | 收藏 |
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  甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)又名氨甲蝶呤,(amethopterin),化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似,是抗葉酸藥。

  【藥理作用】甲氨蝶呤對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用,使5,10-甲撐四氫葉酸不足,脫氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,影響DNA合成(圖49-4);MTX也可阻止嘌呤核苷酸的合成,因?yàn)猷堰虱h(huán)上的第2和第8碳原子是由FH4攜帶的一碳基團(tuán)(如-CHO-,=C-)所供給,故能干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。

  【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收良好。1小時(shí)內(nèi)血中濃度達(dá)峰值,3~7小時(shí)后已不能測(cè)到。與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率為50%;t1/2約2小時(shí)。由尿中排出的原形約50%;少量通過(guò)膽道從糞排出。MTX不易透過(guò)血腦屏障。

  【不良反應(yīng)】較多?芍驴谇患拔改c道粘膜損害,醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血甚至死亡。骨髓抑制可致白細(xì)胞、血小板減少以至全血象下降。也有脫發(fā)、皮炎等。孕婦可致畸胎、死胎。大劑量長(zhǎng)期用藥可致肝、腎損害。

  【臨床應(yīng)用】用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。甲酰四氫葉酸能拮抗MTx治療中的毒性反應(yīng),現(xiàn)主張先用很大劑量MTX(3~5~25g/m2),以后再用甲酰四氫葉酸作為救援劑,以保護(hù)骨髓正常細(xì)胞,對(duì)成骨肉瘤等有良效。

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