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四環(huán)素與土霉素

  四環(huán)素和土霉素(氧四環(huán)素),由于抗菌譜廣,口服有效,應(yīng)用方便,故曾長(zhǎng)期廣用于臨床。近年來(lái)由于耐藥菌株日益增多,療效不夠理想,且副作用較多,其臨床應(yīng)用已明顯減少。

  【抗菌作用】抗菌譜廣,對(duì)革蘭陽(yáng)性的肺炎球菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌及部分葡萄球菌、破傷風(fēng)桿菌和炭疽桿菌等;對(duì)革蘭陰性細(xì)菌中的腦膜炎球菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感桿菌、巴氏桿菌屬、布氏桿菌等及某些厭氧菌(如擬桿菌、梭形桿菌、放線菌)都有效。此外,對(duì)肺炎支原體、立克次體、螺旋體、放線菌也有抑制作用,還能間接抑制阿米巴原蟲(chóng)。對(duì)綠膿桿菌、病毒與真菌無(wú)效。

  四環(huán)素類屬快速抑菌劑,在高濃度時(shí)也有殺菌作用。醫(yī)學(xué),教育網(wǎng) 搜集整理其抗菌機(jī)制主要為與細(xì)菌核蛋白體30S亞單位在A位特異性結(jié)合,阻止aa-tRNA在該位置上的聯(lián)結(jié),從而阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其次四環(huán)素類還可引起細(xì)胞膜通透性改變,使胞內(nèi)的核苷酸和其他重要成分外漏,從而抑制DNA復(fù)制。

  細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類的耐藥性在體外發(fā)展較慢,然本類藥物之間有交叉耐藥性。大腸桿菌和其他腸桿菌科細(xì)菌的耐藥性主要通過(guò)耐藥質(zhì)粒介導(dǎo),并可傳遞、誘導(dǎo)其他敏感細(xì)菌轉(zhuǎn)成耐藥,帶耐藥質(zhì)粒細(xì)菌的細(xì)胞膜對(duì)四環(huán)素類藥物攝入減少或泵出增加。

  【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收,但不完全,四環(huán)素吸收較土霉素好,2~4小時(shí)血藥濃度可達(dá)高峰,t1/2約為8.5小時(shí),土霉素血藥濃度較低,t1/2為9.6小時(shí),由于四環(huán)素類能與多價(jià)陽(yáng)離子如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等起絡(luò)合作用,因而含這些離子的藥物和食物均可妨礙其吸收。飯后服鹽酸四環(huán)素較空腹服用時(shí)血藥濃度低50%左右;鐵劑可使四環(huán)素的吸收率下降約40%~90%,如需要兩藥合用,服藥時(shí)間應(yīng)相隔3小時(shí)。胃液中酸度高時(shí),藥物溶解完全,吸收較好。此外,口服四環(huán)素與土霉素吸收量有一定限度。服藥量超過(guò)0.5g以上,血藥濃度并不隨劑量增加而提高,只增加糞便中的排泄量。

  吸收后廣泛分布于各組織中,并能沉積于骨及牙組織內(nèi)。它們與血漿蛋白結(jié)合率約為20%~30%,因此四環(huán)素容易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及乳汁中,但不易透過(guò)血腦屏障,腦脊液中的藥物濃度一般僅為血藥濃度的1/10.四環(huán)素、土霉素主要以原形經(jīng)腎小球過(guò)濾排出,故尿藥濃度較高,有利于治療尿路感染。土霉素口服排泄快,且較完全,排泄量可達(dá)60%~70%.四環(huán)素排泄量較少,約20%~30%.本類藥物經(jīng)肝濃縮排入膽汁,形成肝腸循環(huán)。膽汁中藥物濃度為血藥濃度的10~20倍。

  【臨床應(yīng)用】四環(huán)素類臨床應(yīng)用范圍比較廣泛。對(duì)立克次體感染和斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病以及支原體引起的肺炎有良效,為首選藥物。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌感染,百日咳、痢疾、肺炎桿菌所致的尿道、呼吸道與膽道感染,可用新四環(huán)素類作次選藥。

  【不良反應(yīng)】

  1.胃腸道反應(yīng) 本藥口服后直接刺激而引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等癥狀,尤以土霉素多見(jiàn),與食物同服可以減輕。

  2.二重感染 正常人的口腔、鼻咽、腸道等都有微生物寄生,菌群間維持平衡的共生狀態(tài)。廣譜抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)繁殖生長(zhǎng),造成二重感染,又稱菌群交替癥。多見(jiàn)于老幼和體質(zhì)衰弱、抵抗力低的患者。此外,合并應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素、抗代謝或抗腫瘤藥物也更容易誘發(fā)二重感染。常見(jiàn)的二重感染有:①真菌病,致病菌以白色念珠菌最多見(jiàn)。表現(xiàn)為口腔鵝口瘡、腸炎、可用抗真菌藥治療。②葡萄球菌引起的假膜性腸炎,此時(shí)葡萄球菌產(chǎn)生強(qiáng)烈的外毒素,引起腸壁壞死,體液滲出、劇烈腹瀉、導(dǎo)致失水或休克等癥狀,有死亡危險(xiǎn)。此種情況必須停藥并口服萬(wàn)古霉素。

  3.對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響 四環(huán)素類能與新形成的骨、牙中所沉積的鈣相結(jié)合。妊娠五個(gè)月以上的婦女服用這類抗生素,可使出生的幼兒乳牙釉質(zhì)發(fā)育不全并出現(xiàn)黃色沉積,引起畸形或生長(zhǎng)抑制。

  4.其他 長(zhǎng)期大量口服或靜脈給予(每日超過(guò)1~2g)可造成嚴(yán)重肝臟損害。也能加劇原有的腎功能不全,影響氨基酸代謝而增加氮質(zhì)血癥。此外,四環(huán)素類抗生素還可引起藥熱和皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。

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