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藥物性心肌病發(fā)病機(jī)制

  藥物引起心肌毒性損害的致病環(huán)節(jié)眾多,機(jī)制復(fù)雜,迄今尚未完全明確,大致主要有以下幾個(gè)方面。

  1、直接毒性 藥物對(duì)心肌產(chǎn)生直接毒性作用,導(dǎo)致心肌細(xì)胞的炎癥、變性、壞死及間質(zhì)水腫,至一定階段可呈纖維性改變。其毒性作用常與藥物的劑量及用藥時(shí)間長(zhǎng)短密切相關(guān)。此類藥物主要有抗腫瘤藥,如阿霉素、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺(CTX)、氟尿嘧啶(5-Fu);抗寄生蟲藥,如依米丁、氯奎、銻劑等;某些心血管藥物,如維拉帕米、奎尼丁、普魯卡因胺和擬交感類藥;某些中藥,如雷公藤等。以阿霉素心肌病為例,其心肌直接毒性損害可以從特異性組織病理超微結(jié)構(gòu)改變得以證實(shí),其表現(xiàn)為肌原纖維喪失及胞漿空泡化,嚴(yán)重者有細(xì)胞壞死。

  2、代謝異常 一些藥物可抑制心肌細(xì)胞的氧化磷酸化,導(dǎo)致線粒體損害,如某些抗寄生蟲藥(依米丁等)。最近Jeyseelan(1997)所作的一項(xiàng)研究證明,抗腫瘤藥阿霉素及柔紅霉素能使心肌細(xì)胞膜核糖核酸(RNA)快速致敏而失活,使ATP形成受阻,阻礙了心肌特異性基因的表達(dá),并抑制肌原纖維蛋白和給心肌細(xì)胞供能的蛋白(如ADP/ATP轉(zhuǎn)換酶,磷酸果糖激酶同工酶)的核基因密碼的轉(zhuǎn)錄,由于細(xì)胞內(nèi)ATP儲(chǔ)存耗竭和能量的缺失,心肌肌原纖維發(fā)生變性和壞死。

  電解質(zhì)紊亂,如長(zhǎng)期應(yīng)用利尿藥物可致嚴(yán)重的低鉀血癥和低鎂血癥,氨基糖苷類抗生素長(zhǎng)期應(yīng)用也可致低鉀血癥危象而導(dǎo)致心肌病變。

  3、抑制心肌的收縮性 導(dǎo)致心肌收縮性減低和心室應(yīng)激性增高,主要見(jiàn)于抗抑郁藥,尤其是三環(huán)類抗抑郁藥。其次,某些抗心律失常藥,特別是β受體阻滯藥和鈣離子拮抗藥等對(duì)心肌也有明顯的抑制作用。

  4、影響心肌的電生理特性 心肌的電生理受藥物作用而干擾,可表現(xiàn)為心肌除極和復(fù)極的改變,或心肌應(yīng)激性增高,醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理如阿霉素、三環(huán)類抗抑郁藥、洋地黃過(guò)量和某些抗心律失常藥。其中能使心肌動(dòng)作電位延長(zhǎng)的藥物(包括非心血管藥物如三環(huán)類抗抑郁藥)均可能有潛在的促心律失常作用,特別是藥物使用不當(dāng)合并有低鉀血癥、低鎂血癥時(shí)。

  5、藥物相互作用 在考慮藥物對(duì)心臟的毒性作用時(shí),多種藥物并用而導(dǎo)致藥物相互作用應(yīng)予足夠的重視。兩種(或兩種以上)藥物并用可通過(guò)對(duì)心臟毒性的相加,或一種藥物影響另一藥物的代謝和排泄,或增高其生物利用度,從而使該藥物對(duì)心臟的毒性增加。如洋地黃與奎尼丁并用時(shí)后者可使洋地黃的血濃度增高1倍,如不慎很容易引起洋地黃中毒。

  6、過(guò)敏 許多藥物對(duì)高敏的個(gè)體可引起過(guò)敏性心肌炎或心肌心包炎,常見(jiàn)者有青霉素類、磺胺類、保泰松、抗驚厥藥、抗結(jié)核藥、抗腫瘤藥和疫苗等。經(jīng)過(guò)敏機(jī)制引起的心肌炎每見(jiàn)于試用劑量時(shí),其發(fā)病與藥物的劑量無(wú)關(guān),過(guò)敏性心肌炎常見(jiàn)有單核與嗜酸性粒細(xì)胞心肌浸潤(rùn),并可致心臟傳導(dǎo)阻滯、心律失常、心肌壞死與心力衰竭。應(yīng)用抗過(guò)敏藥和糖皮質(zhì)激素治療有效。

  7、其他 許多藥物用量、療程及個(gè)體反應(yīng)性的不同而具有多種致病機(jī)制,如二性霉素可因直接心肌毒性、電解質(zhì)紊亂、血栓栓塞而罹病。三環(huán)類抗抑郁藥除引起心律失常外,主要致嚴(yán)重的心肌抑制作用而導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病和心力衰竭。醫(yī).學(xué)教育網(wǎng)搜集整理其他如阿霉素、氯喹、銻劑、吩噻嗪類藥亦通過(guò)多種復(fù)雜的機(jī)制而導(dǎo)致心肌病變。

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