醫(yī)學教育網主管藥師《答疑周刊》2015年第23期：

問題索引：

1.【問題】物質的跨膜轉運途徑有哪些，有什么特點？

2.【問題】題目中，幾種藥物的作用機制？

通過抑制磷酸二酯酶而加強心肌收縮力的藥物是

A.地高辛

B.米力農

C.醛固酮

D.卡托普利

E.氨苯蝶啶

3.【問題】氯丙嗪對中樞神經系統(tǒng)有哪些作用？

具體解答：

1.【問題】物質的跨膜轉運途徑有哪些，有什么特點？

【解答】物質的跨膜轉運途徑有：

（1）單純擴散：是一種簡單的物理擴散，即脂溶性高和分子量小的物質從膜的高濃度一側向低濃度一側跨膜運動。擴散的最終結果是使該物質在膜兩側的濃度達到平衡。

（2）經載體和通道膜蛋白介導的易化擴散：屬于被動轉運，是物質順濃度梯度或電位梯度進行的跨膜轉運，不需要消耗能量。

（3）主動轉運：[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]是有離子泵和轉運體膜蛋白介導的消耗能量、逆濃度梯度和電位梯度的跨膜轉運，分原發(fā)性主動轉運和繼發(fā)性主動轉運。

2.【問題】題目中，幾種藥物的作用機制？

通過抑制磷酸二酯酶而加強心肌收縮力的藥物是

A.地高辛

B.米力農

C.醛固酮

D.卡托普利

E.氨苯蝶啶

【解答】正確答案B。

地高辛的主要作用機制是通過加強心肌收縮力來實現(xiàn)抗心衰的。

醛固酮，是一種類固醇類激素（鹽皮質激素家族），主要作用于腎臟，進行鈉離子及水份的再吸收。整體來說，醛固酮為一種增進腎臟對于離子及水分再吸收作用的一種激素，為腎素-血管緊張素系統(tǒng)的一部分。由于醛固酮能與位于遠曲小管末端和集合管上皮細胞胞漿內的醛固酮受體結合，形成醛固酮-受體復合物。此復合物能轉入細胞核，具有誘導特異性DNA轉錄、翻譯，產生醛固酮誘導蛋白，激活管腔膜Na+通道，增加其通透性的作用。小管液中Na+被再吸收并增加負電位，從而增加K+排泌的驅動力，K+排泄增加；而醛固酮拮抗劑的化學結構與醛固酮相似，亦能與醛固酮受體結合，并競爭性阻斷醛固酮與受體結合，拮抗醛固酮調節(jié)Na+再吸收和K+的排泌作用，[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]使Na+、水排出增多，尿量增加，K+排出減少，起到潴鉀利尿的作用。

卡托普利是ACEI類藥物，該藥物主要作用機理是：（1）抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS），對循環(huán)RAS的抑制可以舒張血管，抑制交感神經興奮，但更重要的作用是對心臟組織中的RAS的抑制，可以延緩和改善心室的重塑作用，可以明顯逆轉心室肥厚，從而降低病死率。（2）抑制緩激肽的降解，使具有血管擴張作用的前列腺素生成增多，同時還有抗組織增生作用。

氨苯蝶啶作用部位與螺內酯相同，抑制遠曲小管和集合管皮質段對Na+的重吸收，增加Na+、Cl-排泄而利尿，有保鉀利尿作用，其留鉀排鈉作用與螺內酯相似，但本品不是醛固酮拮抗劑。用藥后一般不必補充鉀鹽。與其他利尿劑如噻嗪類或螺內酯合用時，能顯著增強各自的利尿作用和減輕不良反應。本品利尿作用較弱，但尚迅速，服后1小時即產生利尿作用，4～6小時作用達高峰，藥效可持續(xù)12～16小時。本品在肝臟內代謝，原形和代謝物主要由腎臟排泄，代謝物有無活性不詳。臨床上用于治療心力衰竭、肝硬化和慢性腎炎等引起的頑固性水腫或腹水，亦用于對氫氯噻嗪或螺內酯無效的病例。

3.【問題】氯丙嗪對中樞神經系統(tǒng)有哪些作用？

【解答】(1)抗精神病作用：患者用藥后出現(xiàn)安靜，可迅速控制興奮躁動。繼續(xù)用藥幻覺、妄想、躁動及精神運動性興奮逐漸消失，理智恢復，達到生活自理。主要治療精神分裂癥，但必須長期用藥維持療效，以減少復發(fā)。此外，也可用于治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮躁動、緊張和妄想等癥狀?？咕穹至寻Y機制與阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質系統(tǒng)的D2樣受體有關。此外，氯丙嗪對中樞膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體和5-HT受體也有一定的阻斷作用，從而產生較強抗精神病作用。

(2)鎮(zhèn)吐作用：小劑量選擇性阻斷延髓催吐化學感受區(qū)(CTZ)的D2樣受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞。主要用于癌癥、放射病等多種疾病及藥物引起的嘔吐，對頑固性呃逆也有效，但對刺激前庭引起的暈動病嘔吐無效。

(3)體溫調節(jié)作用：[醫(yī)學教育網原創(chuàng)]氯丙嗪抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞功能?？山档桶l(fā)熱患者和正常人體溫。臨床常配合冰浴等物理降溫方法，使體溫降至28-32℃，用于低溫麻醉。合用某些中樞抑制藥如異丙嗪和哌替啶等組成冬眠合劑，用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象等輔助治療，以爭取時間利于采用其他治療措施。當環(huán)境溫度較高時，氯丙嗪也可使體溫升高。

(4)加強中樞抑制藥的作用：氯丙嗪可加強全身性麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇等的作用，故上述藥與氯丙嗪合用時須減量。

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