知識(shí)點(diǎn)：鎮(zhèn)靜催眠藥

地西泮1位N-去甲基代謝產(chǎn)物，即去甲西泮，3位羥基化的代謝產(chǎn)物即替馬西泮，二者的進(jìn)一步代謝產(chǎn)物為奧沙西泮，這些代謝產(chǎn)物均已廣泛用于臨床。奧沙西泮和替馬西泮結(jié)構(gòu)上3位羥基可與葡萄糖醛酸結(jié)合后從尿排出體外，具有半衰期短、副作用小、催眠作用較弱等特點(diǎn)，適用于老年人和肝腎功能不良的使用者。

練習(xí)題：

地西泮的活性代謝產(chǎn)物制成的藥品是（ ）

A.硝西泮

B.奧沙西泮

C.勞拉西泮

D.氯硝西泮

E.氟西泮

【答案】B

【解析】奧沙西泮為地西泮的活性代謝產(chǎn)物。

知識(shí)點(diǎn)：吩噻嗪類抗精神病藥

吩噻嗪類基本母核結(jié)構(gòu)：硫氮雜蒽

代表藥物：

氯丙嗪：有錐體外系作用、光毒化過敏反應(yīng)

奮乃靜、氟奮乃靜：吩噻嗪母核氮以哌嗪鏈取代

庚氟奮乃靜：是氟奮乃靜的前藥，作用時(shí)間長(zhǎng)

練習(xí)題：

氯丙嗪化學(xué)結(jié)構(gòu)名（ ）

A.2-氯-N，N-二甲基-10H-苯并哌唑-10-丙胺

B.2-氯-N，N-二甲基-10H-苯并噻唑-10-丙胺

C.2-氯-N，N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺

D.2-氯-N，N-二甲基-10H-噻嗪-10-丙胺

E.2-氯-N，N-二甲基-10H-哌嗪-10-丙胺

【答案】C

【解析】氯丙嗪是吩噻嗪類抗精神病藥物的代表藥物。

知識(shí)點(diǎn)：抗抑郁藥

抗抑郁藥在體內(nèi)可發(fā)生去甲基化代謝，其代謝產(chǎn)物仍具有活性抗抑郁的藥包括：

丙米嗪——地昔帕明

氯米帕明——去甲氯米帕明

阿米替林——去甲替林

氟西汀——去甲氟西汀

舍曲林——N-去甲舍曲林

文拉法辛——O-去甲文拉法辛

西酞普蘭——去甲基化合物和去二甲基化合物

練習(xí)題：

原形與代謝產(chǎn)物均具有抗抑郁作用的藥物有（ ）

A.舍曲林

B.文拉法辛

C.氟西汀

D.帕利哌酮

E.阿米替林

【答案】ABCE

【解析】舍曲林主要首先通過肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物是N-去甲基舍曲林，其藥理活性是舍曲林的1/20。文拉法辛和它的活性代謝物O-去甲文拉法辛，都有雙重的作用機(jī)制。氟西汀及其代謝產(chǎn)物去甲氟西汀都選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-HT的再吸收，延長(zhǎng)和增加5-HT的作用，為較強(qiáng)的抗抑郁藥。阿米替林的活性代謝產(chǎn)物去甲替林，抗抑郁作用比丙咪嗪強(qiáng)，可改善患者的情緒。

帕利哌酮屬于抗精神病藥本題不選。

知識(shí)點(diǎn)：鎮(zhèn)痛藥

鹽酸曲馬多是微弱的μ阿片受體激動(dòng)藥，分子中有兩個(gè)手性中心，臨床用其外消旋體。(+)-曲馬多主要抑制5-HT再攝取，同時(shí)為弱μ受體激動(dòng)藥，對(duì)μ受體的親和性約相當(dāng)嗎啡的1/3800，而(-)-曲馬多是去甲腎上腺素再攝取抑制藥和腎上腺素能α2受體激動(dòng)藥，(±)-曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得益于兩者的協(xié)同性和互補(bǔ)性作用，ED50比嗎啡大9倍。

曲馬多在體內(nèi)經(jīng)肝臟CYP2D6酶代謝生成O-脫甲基曲馬多，對(duì)μ、δ、κ受體親和力增加，鎮(zhèn)痛作用為曲馬多的2～4倍，為嗎啡的1/35。曲馬多經(jīng)口服、直腸、靜脈或肌內(nèi)注射給藥，短時(shí)間應(yīng)用曲馬多較少出現(xiàn)呼吸抑制或便秘，幾乎無(wú)成癮性，可代替嗎啡用于中度至重度術(shù)后或慢性疼痛的鎮(zhèn)痛。曲馬多的鎮(zhèn)痛作用顯著，可用于中重度、急慢性疼痛的止痛。

練習(xí)題：

曲馬多在體內(nèi)的主要帶代謝途徑是（ ）

A.O-脫甲基

B.甲基氧化成羥甲基

C.乙?；?/p>

D.苯環(huán)羥基化

E.環(huán)己烷羥基化

【答案】A

【解析】曲馬多在體內(nèi)經(jīng)肝臟酶CYP2D6代謝生成O-脫甲基曲馬多，對(duì)μ、δ、κ受體親和力增加，鎮(zhèn)痛作用為曲馬多的2～4倍，為嗎啡的1/35。

知識(shí)點(diǎn)：β受體激動(dòng)藥

將特布他林苯環(huán)上兩個(gè)酚羥基酯化制成的雙二甲氨基甲酸酯前藥為鹽酸班布特羅，吸收后在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝成為有活性的特布他林而發(fā)揮作用。

練習(xí)題：

依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)判斷屬于前藥的β受體激動(dòng)劑是（ ）

【答案】A

【解析】將特布他林苯環(huán)上兩個(gè)酚羥基酯化制成的雙二甲氨基甲酸酯前藥為班布特羅，吸收后在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝成為有活性的特布他林而發(fā)揮作用。