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藥理學(xué)筆記:全身麻醉藥

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  了解全身麻醉藥的藥理作用特點(diǎn)。

  全身麻醉藥的作用是使中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到 暫時(shí)的抑制,從而使意識(shí)、感覺,特別是痛覺消失,肌肉松弛以及控制內(nèi)臟反射反應(yīng)。

  吸入性麻醉藥

  吸入性麻醉藥是揮發(fā)性液體或氣體,前者如乙醚、氟烷、異氟烷、恩氟烷等,后者如氧化亞氮。

  【作用機(jī)制】 吸入性麻醉藥經(jīng)肺泡動(dòng)脈入血,而到達(dá)腦組織,阻斷其突觸傳遞功能,引起全身麻醉。其作用機(jī)制的學(xué)說很多,尚未趨統(tǒng)一。但脂溶性學(xué)說,至今仍是各種學(xué)說的基 礎(chǔ)。有力的依據(jù)是化學(xué)結(jié)構(gòu)各異的吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性之間有鮮明的相關(guān)性,即脂溶性越高,麻醉作用越強(qiáng)?,F(xiàn)認(rèn)為吸入性麻醉藥溶入細(xì)胞膜的脂質(zhì)層, 使脂質(zhì)分子排列紊亂,膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變,抑制神經(jīng)細(xì)胞除極,進(jìn)而廣泛抑制神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞,導(dǎo)致全身麻醉。

  骨骼肌松弛

  【常用藥物】

  麻醉乙醚(anesthetic ether) 為無色澄明易揮發(fā)的液體,有特異臭味,易燃易爆,易氧化生成過氧化物及乙醛,使毒性增加。麻醉濃度的乙醚對(duì)呼吸功能和血壓幾無影響,對(duì)心、肝、腎的毒性也 小。乙醚尚有箭毒樣作用,故肌肉松弛作用較強(qiáng)。但此藥的誘導(dǎo)期和蘇醒期較長(zhǎng),易發(fā)生意外,現(xiàn)已少用。

  氟烷(halothane)為無色透明液體,沸點(diǎn)50.2℃,不燃不爆,但化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。氟烷的mac僅為0.75%,麻醉作用強(qiáng),血/氣分布系數(shù)也 較小,故誘導(dǎo)期短,蘇醒快,但氟烷的肌肉松弛和鎮(zhèn)痛作用較弱;使腦血管擴(kuò)張,升高顱內(nèi)壓;增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性,誘發(fā)心律失常等。反復(fù)應(yīng)用偶致肝炎 或肝壞死,應(yīng)予警惕。子宮肌松弛常致產(chǎn)后出血,禁用于難產(chǎn)或剖腹產(chǎn)病人。

  恩氟烷(enflurane)及異氟烷(isoflurane)是同分異構(gòu)物,和氟烷比較,mac稍大,麻醉誘導(dǎo)平穩(wěn)、迅速和舒適,蘇醒也快,肌肉松弛良 好,不增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性。反復(fù)使用無明顯副作用,偶有惡心嘔吐。是目前較為常用的吸入性麻醉藥。

  氧化亞氮(nitrous oxide) 又名笑氣,為無色味甜無刺激性液態(tài)氣體,性穩(wěn)定,不燃不爆。用于麻醉時(shí),患者感覺舒適愉快,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng),停藥后蘇醒較快,對(duì)呼吸和肝、腎功能無不良影響。 但對(duì)心肌略有抑制作用。氧化亞氮的mac值超過100,麻醉效能很低。需與其他麻醉藥配伍方可達(dá)滿意的麻醉效果。血/氣分布系數(shù)低,誘導(dǎo)期短。主要用于誘 導(dǎo)麻醉或與其他全身麻醉藥配伍使用。

  靜脈麻醉藥

  常用的靜脈麻醉藥有硫噴妥鈉、氯胺銅等。

  硫噴妥鈉(pentothal sodium) 為超短時(shí)作用的巴比妥類藥物。脂溶性高,靜脈注射后幾秒鐘即可進(jìn)入腦組織,麻醉作用迅速,無興奮期。但由于此藥在體內(nèi)迅速重新分布,從腦組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肌肉和 脂肪等組織,因而作用維持時(shí)間短,腦中t1/2僅5分鐘。硫噴妥鈉的鎮(zhèn)痛效應(yīng)差,肌肉松弛不完全,臨床主要用于誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉和膿腫的切開引流、骨 折、脫臼的閉合復(fù)位等短時(shí)手術(shù)。

  硫噴妥鈉對(duì)呼吸中樞有明顯抑制作用,新生兒、嬰幼兒易受抑制,故禁用。還易誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣,故支氣 管哮喘者禁用。 氯胺酮(ketamine)能阻斷痛覺沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo),同時(shí)又能興奮腦干及邊緣系統(tǒng)。引起意識(shí)模糊,短暫性記憶缺失及滿意的鎮(zhèn)痛效應(yīng),但意識(shí)并 未完全消失,常有夢(mèng)幻,肌張力增加,血壓上升。此狀態(tài)又稱分離麻醉(dissociative anesthesia)。

  氯胺酮麻醉時(shí)對(duì) 體表鎮(zhèn)痛作用明顯,內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用差,但誘導(dǎo)迅速。對(duì)呼吸影響輕微,對(duì)心血管具有明顯興奮作用。用于短時(shí)的體表小手術(shù),如燒傷清創(chuàng)、切痂、植皮等。 第三節(jié) 復(fù)合麻醉 復(fù)合麻醉 是指同時(shí)或先后應(yīng)用兩種以上麻醉藥物或其他輔助藥物,以達(dá)到完善的手術(shù)中和術(shù)后鎮(zhèn)痛及滿意的外科手術(shù)條件。目前各種全麻藥單獨(dú)應(yīng)用都不夠理想。為克服其不 足,常采用聯(lián)合用藥或輔以其他藥物,此即復(fù)合麻醉。

  1.麻醉前給藥 指病人進(jìn)入手術(shù)室前應(yīng)用的藥物。手術(shù)前夜常用苯巴比妥或地西泮(安定)使病人消除緊張情緒。次晨再服地西泮使短暫缺失記憶。注射阿片類鎮(zhèn)痛藥,以增強(qiáng)麻醉效果,注射阿托品以防止唾液及支氣管分泌所致的吸入性肺炎,并防止反射性心律失常。

  2.基礎(chǔ)麻醉 進(jìn)入手術(shù)室前給予大劑量催眠藥,如巴比妥類等,使達(dá)深睡狀態(tài),在此基礎(chǔ)上進(jìn)行麻醉,可使藥量減少,麻醉平穩(wěn)。常用于小兒。

  3.誘導(dǎo)麻醉 應(yīng)用誘導(dǎo)期短的硫噴妥鈉或氧化亞氮,使迅速進(jìn)入外科麻醉期,避免誘導(dǎo)期的不良反應(yīng),然后改用他藥維持麻醉。

  4.合用肌松藥 在麻醉同時(shí)注射琥珀膽堿或筒毒堿類,以滿足手術(shù)時(shí)肌肉松弛的要求。

  5.低溫麻醉 合用氯丙嗪使體溫在物理降溫時(shí)下降至較低水平(28~30℃),降低心、腦等生命器官的耗氧量,以便于截止血流,進(jìn)行心臟直視手術(shù)。

  6.控制性降壓 加用短時(shí)作用的血管擴(kuò)張藥硝普鈉或鈣拮抗劑使血壓適度適時(shí)下降,并抬高手術(shù)部位,以減少出血。常用于止血比較困難的顱腦手術(shù)。

  7.神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術(shù):常用氟哌利多及芬太尼按50∶1制成的合劑作靜脈注射,使患者達(dá)到意識(shí)朦朧,自主動(dòng)作停止,痛覺消失,適用于外科小手術(shù)。如同時(shí)加用氧化亞氮及肌松藥則可達(dá)滿意的外科麻醉,稱為神經(jīng)安定麻醉。

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