【關(guān)鍵詞】  冠心病； 心絞痛； 多中心研究； 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)； 雙盲法

　　益氣通脈口服液是針對(duì)中醫(yī)對(duì)冠心病心絞痛的基本病機(jī)認(rèn)識(shí)，即“以氣虛血虧為本，瘀血阻滯為標(biāo)”，在總結(jié)歷代經(jīng)方、驗(yàn)方的基礎(chǔ)上研制的中藥新藥。其組方凝練了國(guó)內(nèi)知名心血管病中醫(yī)專(zhuān)家李明富教授三十余年的臨床心得［1］。該方具有益氣化瘀、溫通止痛的功效，適用于治療冠心病心絞痛之氣虛血瘀證型。前期研究顯示其能明顯降低犬心肌梗死的程度和范圍，增加冠脈血流量，降低灌流阻力，明顯增加心輸出量和心搏出量，降低外周阻力，增加左室做功，對(duì)于心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ途哂袑?duì)抗心率減慢的作用［2~4］。本研究采用多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的方法評(píng)價(jià)益氣通脈口服液治療冠心病心絞痛的臨床療效及安全性。參與研究的臨床基地為湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、安徽中醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院、廣西中醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院和陜西省中醫(yī)研究院附屬醫(yī)院?，F(xiàn)將研究情況報(bào)告如下。

　　1  資料與方法

　　1.1  研究設(shè)計(jì)  采用多中心、隨機(jī)、盲法、平行對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)［5］，評(píng)價(jià)益氣通脈口服液治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證型的臨床療效和安全性。參照《中藥治療胸痹臨床研究指導(dǎo)原則》［6］，陽(yáng)性對(duì)照藥物選用舒心口服液，為同樣治療冠心病心絞痛氣虛血瘀證型的中藥保護(hù)品種。按照研究方案篩選、錄取符合要求的自愿者隨機(jī)編號(hào)進(jìn)入4周的臨床觀察。所有受試者分別在用藥前后和用藥期間接受有關(guān)指標(biāo)的評(píng)價(jià)。

　　1.2  病例選擇

　　1.2.1  診斷標(biāo)準(zhǔn)  （1）勞累性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)、世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專(zhuān)題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］。勞累性心絞痛穩(wěn)定型特征：心絞痛性質(zhì)穩(wěn)定在1～3個(gè)月以上，病人休息時(shí)心電圖50%以上屬正常，異常心電圖包括ST段和T波改變、房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、左束支前分支或后分支阻滯、左心室肥大或心律失常等；疼痛發(fā)作時(shí)心電圖呈現(xiàn)典型的缺血性ST段壓低的改變；偶有陳舊性心肌梗死表現(xiàn)。（2）中醫(yī)診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照GB《中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》（19970304發(fā)布）的胸痹心痛氣虛血瘀證型表現(xiàn)，即胸悶胸痛，心悸氣短，神疲乏力，面色紫暗，舌質(zhì)淡紫，脈弱而澀；西醫(yī)檢查有缺血性改變或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性。

　　1.2.2  納入標(biāo)準(zhǔn)  （1）患者年齡40～65歲。（2）符合中醫(yī)胸痹心痛氣虛血瘀證型者。（3）西醫(yī)診斷為勞累性心絞痛穩(wěn)定型。（4）知情同意者。凡符合以上四項(xiàng)者，可納入試驗(yàn)病例。

　　1.2.3  排除標(biāo)準(zhǔn)  （1）經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病急性心肌梗死、重度心絞痛及其他心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期綜合征、甲亢、頸椎病、膽囊病、胃及食管反流等所致的胸痛者。（2）合并重度高血壓（血壓≥180 mmHg/110 mmHg），重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。（3）妊娠或哺乳期婦女。（4）過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)試驗(yàn)用藥過(guò)敏者。

　　1.2.4  剔除標(biāo)準(zhǔn)  不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；受試者依從性不好，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效者；自行退出者；有其他并發(fā)癥不能堅(jiān)持者；盲法中破盲者。

　　1.3  試驗(yàn)方法

　　1.3.1  病例來(lái)源及分配  為5個(gè)中心的門(mén)診和住院病例，均嚴(yán)格控制可變因素，保證嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案用藥和觀察。試驗(yàn)病例數(shù)共227例，各中心入選病例數(shù)分別為：湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院48例、武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院48例、安徽中醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院40例、廣西中醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院48例、陜西省中醫(yī)研究院附屬醫(yī)院43例。入選病例隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)組和陽(yáng)性對(duì)照組，其中試驗(yàn)組114例，陽(yáng)性對(duì)照組113例。

　　1.3.2  隨機(jī)方法  采用1∶1完全隨機(jī)原則。觀察病例從1～227編號(hào)，應(yīng)用SAS軟件由計(jì)算機(jī)隨機(jī)分為兩組，隨機(jī)選取試驗(yàn)組和陽(yáng)性對(duì)照組，按就診先后順序分配盲號(hào)。病例隨機(jī)分配到5個(gè)中心。

　　1.3.3  用藥方案  試驗(yàn)藥品為益氣通脈口服液，由四川奇力制藥有限公司提供，20 ml/支，批號(hào)001201，主要藥物組成為黃芪、黃精、莪術(shù)、丹參、延胡索和烏藥等。陽(yáng)性對(duì)照藥為舒心口服液，由湖北民康制藥廠生產(chǎn)，20 ml/支，批號(hào)001103，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10900011，主要藥物組成為黨參、紅花、當(dāng)歸、川芎、三棱和蒲黃等。上述試驗(yàn)和陽(yáng)性對(duì)照藥品，制成外觀、形態(tài)、大小、色澤、規(guī)格、包裝和標(biāo)簽等完全一致，統(tǒng)一按隨機(jī)數(shù)編號(hào)。試驗(yàn)藥和陽(yáng)性對(duì)照藥均為口服給藥，20 ml/次，3次/d.療程4周，療程結(jié)束后，停藥隨訪4周。試驗(yàn)期間，所有病例均停止使用有類(lèi)似功效的益氣活血中藥，抗凝、纖溶藥物和其他防治冠心病心絞痛藥物；如出現(xiàn)心絞痛急性發(fā)作可含服硝酸甘油，但不常規(guī)應(yīng)用。

　　1.4  盲法設(shè)置  采用雙盲法，兩次揭盲。根據(jù)隨機(jī)表分配藥品。研究人員、發(fā)藥人員及統(tǒng)計(jì)人員各自獨(dú)立。

　　1.5  觀察項(xiàng)目

　　1.5.1  療效性指標(biāo)  （1）臨床顯效、有效、無(wú)效的療效判定。（2）治療前后48 h內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間。（3）冠狀動(dòng)脈造影陽(yáng)性率。（4）平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率。（5）心電圖療效判定。（6）治療前后血脂指標(biāo)：血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。（7）治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)：全血黏度、高切還原黏度、低切還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、纖維蛋白原、血沉和紅細(xì)胞壓積。（8）于第0、1、2、3、4周定期觀察氣虛血瘀證型中醫(yī)癥候指征，包括胸痛、胸悶、氣短、心悸、疲倦乏力、面色紫黯、自汗和舌苔、舌質(zhì)、脈象，并嚴(yán)格依據(jù)中醫(yī)癥候指征記分法給予各項(xiàng)癥候指征積分。中醫(yī)癥候指征積分評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下。（1）胸痛指征：無(wú)疼痛，0分；有較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘，每周疼痛至少發(fā)作2～3次，或每日發(fā)作1～3次，但疼痛不重，有時(shí)需口含硝酸甘油，2分；每天有數(shù)次較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)數(shù)分鐘到10 min左右，絞痛較重，一般都需要口含硝酸甘油，4分；每天有多次典型心絞痛發(fā)作，因而影響日常生活活動(dòng)，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，需多次口含硝酸甘油，6分。（2）胸悶指征：無(wú)癥狀，0分；輕微胸悶，2分；胸悶明顯，有時(shí)嘆息樣呼吸，4分；胸悶如窒，嘆息不止，6分。（3）氣短指征：無(wú)癥狀，0分；一般活動(dòng)后氣短，1分；稍活動(dòng)后氣短，2分；平素不活動(dòng)亦感氣短喘促，3分。（4）心悸指征：無(wú)癥狀，0分；偶爾發(fā)生，不適感輕微，1分；時(shí)有發(fā)生，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，不適感較明顯，2分；經(jīng)常發(fā)生，惕惕而動(dòng)，難以平靜，甚則影響生活，3分。（5）疲倦乏力指征：無(wú)癥狀，0分；精神不振，氣力較差，可堅(jiān)持日常工作及活動(dòng)，1分；精神疲乏，全身無(wú)力，勉強(qiáng)堅(jiān)持工作，2分；精神氣力嚴(yán)重疲乏，難以堅(jiān)持日?；顒?dòng)，3分。（6）面色紫暗指征：正常，0分；面色灰滯，1分；輕度紫暗，2分；重度紫暗，3分。（7）自汗指征：無(wú)癥狀，0分；平素皮膚微潮，稍動(dòng)則更甚，1分；平素皮膚潮濕，稍動(dòng)則汗出，2分；平素即汗出，動(dòng)則汗出如水漬狀，3分。（8）舌象指征：舌淡紅苔薄，0分；舌暗、邊有瘀點(diǎn)或舌紫暗、有瘀斑，1分。（9）脈象指征：正常，0分；脈細(xì)弱或脈澀，1分。

　　1.5.2  安全性指標(biāo)  一般體格檢查項(xiàng)目，即體溫、脈搏、呼吸、血壓、心率；血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn)；肝、腎功能檢查；不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，如過(guò)敏反應(yīng)、消化道反應(yīng)等。

　　1.6  觀察與記錄要求  （1）參加臨床觀察的人員須為具備臨床專(zhuān)業(yè)背景和科研知識(shí)的中級(jí)職稱(chēng)以上專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，并經(jīng)過(guò)本研究的試驗(yàn)方案培訓(xùn)，掌握方案執(zhí)行的要領(lǐng)和細(xì)節(jié)。（2）臨床觀察人員必須同時(shí)掌握西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。（3）對(duì)于每個(gè)病例的中醫(yī)癥候指征積分判定，須由2名臨床觀察人員共同確認(rèn)，詳盡記錄。（4）各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確定專(zhuān)人、專(zhuān)門(mén)儀器和專(zhuān)用試劑。

　　1.7  資料總結(jié)  試驗(yàn)結(jié)束后，所有原始資料和數(shù)據(jù)交由統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，完成統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。

　　1.7.1  療效判斷

　　1.7.1.1  療效、心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)  參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)、世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專(zhuān)題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》［7］和1979年中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［8］。

　　1.7.1.2  冠狀動(dòng)脈造影陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)  冠狀動(dòng)脈管腔直徑狹窄≥50%.

　　1.7.1.3  平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)  采用BRUCE方案，終點(diǎn)判斷：（1）運(yùn)動(dòng)中或運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)ST段缺血性下降≥0.1 mV，或ST段指數(shù)異常，即ST段下降≥0.1 mV，ST段下降值與ST段傾斜值之和≤0；（2）運(yùn)動(dòng)中出現(xiàn)心絞痛；（3）出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常。

　　1.7.2  不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)  事件強(qiáng)度的分級(jí)如下：輕度，不影響受試者的正常功能；中度，一定程度上影響到受試者的正常功能；重度，明顯影響受試者的正常功能。

　　1.8  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　1.8.1  數(shù)據(jù)輸入  所有的病歷報(bào)告形式表都經(jīng)主要研究者反復(fù)核對(duì)并確認(rèn)填寫(xiě)正確無(wú)誤后，交統(tǒng)計(jì)學(xué)家建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并利用EpiData軟件進(jìn)行雙輸錄入。

　　1.8.2  盲態(tài)檢查  數(shù)據(jù)錄入后，由統(tǒng)計(jì)學(xué)家核查，數(shù)據(jù)鎖定后第一次揭盲（明確A組和B組）。

　　1.8.3  統(tǒng)計(jì)分析  由統(tǒng)計(jì)學(xué)家和研究者按研究方案制訂統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，利用SAS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康暮唾Y料的類(lèi)型選用t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)、確切概率法、秩和檢驗(yàn)、χ2CMH檢驗(yàn)進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。為綜合評(píng)價(jià)不同組間的差別有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)還考慮到中心效應(yīng)對(duì)結(jié)果的影響和重復(fù)測(cè)量資料的特點(diǎn)，采用廣義估計(jì)方程進(jìn)行建模以控制中心效應(yīng)。

　　1.8.4  第二次揭盲  統(tǒng)計(jì)分析完成后，公布各組的具體藥物。

　　2  結(jié)果

　　2.1  觀察病例的一般情況

　　2.1.1  病例入選和臨床病例完成情況  按照試驗(yàn)方案，入組病例227例；其中，由于違背治療方案，陽(yáng)性對(duì)照組剔除1例，試驗(yàn)組剔除2例；由于失訪，陽(yáng)性對(duì)照組退出3例，試驗(yàn)組退出2例。刪失8例，實(shí)際完成病例數(shù)219例，刪失率為3.52%.

　　2.1.2  兩組治療前一般資料比較  對(duì)兩組病例在年齡、性別、病程和既往抗心絞痛用藥史等方面進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩組病例資料具有可比性。見(jiàn)表1.

　　2.2  療效性指標(biāo)比較

　　2.2.1  心絞痛臨床療效  控制中心效應(yīng)后，試驗(yàn)組和陽(yáng)性對(duì)照組控制心絞痛的總有效率分別為91.82%和85.32%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；從達(dá)成的顯效、有效、無(wú)效例數(shù)的分布看，試驗(yàn)組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），即試驗(yàn)組的總有效率中，顯效率占有更明顯的比重。見(jiàn)表2.

　　表1  兩組治療前一般情況（略）

　　Table 1  General information before treatment for control and trial groups

　　表2  兩組心絞痛療效及其分布（略）

　　Table 2  Therapeutic effects on angina pectoris for control and trial groups

　　2.2.2  心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間變化  控制中心效應(yīng)后，組內(nèi)比較表明：試驗(yàn)藥和陽(yáng)性對(duì)照藥均可明顯降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間（P＜0.01）；組間比較表明：試驗(yàn)藥物降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間的效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥（P＜0.05）。見(jiàn)表3.

　　表3  兩組治療前后48 h內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間變化（略）

　　Table 3  Frequency and duration of angina attack within 48 h before and after treatment in control and trial groups

　　**P＜0.01， vs after treatment； △P＜0.05， vs control group.

　　2.2.3  冠狀動(dòng)脈造影陽(yáng)性率變化  試驗(yàn)組治療前冠狀動(dòng)脈造影陽(yáng)性率為79.09％（87例），治療后為61.82％（68例）；陽(yáng)性對(duì)照組治療前冠狀動(dòng)脈造影陽(yáng)性率為77.98％（85例），治療后為60.55％（66例）。組內(nèi)比較表明：試驗(yàn)藥和陽(yáng)性對(duì)照藥具有降低冠狀動(dòng)脈造影陽(yáng)性率的作用和趨勢(shì)（P＜0.05）；組間比較表明：試驗(yàn)藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥降低冠狀動(dòng)脈造影陽(yáng)性率的效果無(wú)明顯差別（P＞0.05）。

　　2.2.4  平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率變化  試驗(yàn)組治療前平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率為74.55％（82例），治療后為35.45％（39例）；陽(yáng)性對(duì)照組治療前平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率為72.48％（79例），治療后為43.12％（47例）。組內(nèi)比較表明：試驗(yàn)藥和陽(yáng)性對(duì)照藥均可明顯降低平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率（P＜0.01）；組間比較表明：試驗(yàn)藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥降低平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率的效果無(wú)明顯差別（P＞0.05）。

　　2.2.5  心電圖療效  陽(yáng)性對(duì)照組和試驗(yàn)組改善心電圖的顯效率分別為51.38%和54.55%，有效率分別為47.71%和44.55%.經(jīng)檢驗(yàn)，兩組間心電圖療效顯效率、有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；從達(dá)成的顯效、有效、無(wú)效例數(shù)的分布看，兩組間的差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4.

　　2.2.6  血脂指標(biāo)變化  控制中心效應(yīng)后，組內(nèi)比較表明：試驗(yàn)藥和陽(yáng)性對(duì)照藥均可明顯降低血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平（P＜0.01或P＜0.05），但對(duì)高密度脂蛋白無(wú)影響（P＜0.05）；組間比較表明：試驗(yàn)藥物控制血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的效果優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥（P＜0.05）。見(jiàn)表5.

　　2.2.7  血液流變學(xué)指標(biāo)變化  控制中心效應(yīng)后，組內(nèi)比較表明：試驗(yàn)藥和陽(yáng)性對(duì)照藥均明顯降低全血黏度、高切還原黏度、低切還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、纖維蛋白原、血沉（P＜0.01或P＜0.05）；組間比較表明：試驗(yàn)藥物降低全血黏度、高切還原黏度、低切還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原的作用優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥（P＜0.01或P＜0.05）。見(jiàn)表6.

　　2.2.8  中醫(yī)癥候指征積分變化  為評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥和陽(yáng)性對(duì)照藥在用藥期間對(duì)各中醫(yī)癥候指征的過(guò)程控制作用，分別統(tǒng)計(jì)兩組病例于第0、1、2、3、4周定期觀察評(píng)估的癥候指征積分。經(jīng)控制中心效應(yīng)后，分析結(jié)果表明：對(duì)于胸痛、胸悶、氣短、心悸、疲倦乏力、面色紫黯和自汗等中醫(yī)癥候，試驗(yàn)組和陽(yáng)性對(duì)照組均表現(xiàn)出明顯的改善作用和趨勢(shì)。其中，對(duì)于改善胸悶、心悸、疲倦乏力和自汗等癥狀，試驗(yàn)組的效果明顯優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組（P＜0.01或P＜0.05）；試驗(yàn)藥比陽(yáng)性對(duì)照藥更明顯降低中醫(yī)癥候總積分（P＜0.01）。見(jiàn)表7和表8.

　　表4  兩組心電圖療效及其分布（略）

　　Table 4  ECG effects for control and trial groups

　　表5  兩組血脂指標(biāo)變化（略）

　　Table 5  Effects on blood lipid indexes for control and trial groups

　　*P＜0.05， **P＜0.01， vs after treatment； △P＜0.05， vs control group.

　　表6  兩組血液流變學(xué)指標(biāo)變化（略）

　　Table 6  Effects on hemodynamic indexes for control and trial groups

　　*P＜0.05， **P＜0.01， vs after treatment； △P＜0.05， △△P＜0.01， vs control group.

　　表7  兩組中醫(yī)癥候指征積分變化（略）

　　Table 7  Indicated scores of TCM symptoms and signs in control and trial groups

　　表8  兩組中醫(yī)癥候總積分變化（略）

　　Table 8  Total integration scores of TCM symptoms and signs for control and trial groups

　　**P＜0.01， vs control group.

　　2.3  安全性指標(biāo)  陽(yáng)性對(duì)照組與試驗(yàn)組治療前后生命體征都在正常范圍內(nèi)，血、尿、大便常規(guī)化驗(yàn)及肝（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、腎（血尿素氮、肌酐）功能等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)治療前后的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組間的差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。試驗(yàn)組有1例服藥后第5天出現(xiàn)輕度胃脘不舒，未停藥，2 d后癥狀消失。

　　3  討論

　　冠心病心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”范疇。在中醫(yī)看來(lái)，其病因病機(jī)非止一端，但以氣虛血瘀、本虛標(biāo)實(shí)為基本病機(jī)，中老年罹患者尤多。中老年人，正氣漸衰，心氣不足，推動(dòng)無(wú)力，可導(dǎo)致血行不暢，日久則致心血瘀阻。心血瘀阻既是病理產(chǎn)物，又可作為病因進(jìn)一步阻礙氣血的正常運(yùn)行，加重心脈不通?；诖苏J(rèn)識(shí)，李明富教授結(jié)合治療冠心病的臨床經(jīng)驗(yàn)，合理汲取現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，針對(duì)冠心病以氣虛血虧為本，瘀血阻滯為標(biāo)的主要病機(jī)特點(diǎn)，組成了以益氣、活血，兼顧溫通止痛為治則的處方，逐漸形成了治療冠心病的比較固定的處方。該固定方正是益氣通脈口服液的組方基礎(chǔ)。該藥集中體現(xiàn)了“益氣化瘀，溫通止痛”的治則，適用于治療胸痹心痛之氣虛血瘀型。前期研究顯示該藥對(duì)于氣虛血瘀證冠心病心絞痛具有一定的治療作用。急性和長(zhǎng)期毒理實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。本研究采用多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照的方法，進(jìn)一步評(píng)價(jià)益氣通脈口服液的臨床療效和安全性。經(jīng)5個(gè)中心219例受試者的臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明：益氣通脈口服液不僅能有效降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間，改善冠狀動(dòng)脈管徑狹窄和心臟血供，降低血脂和血液黏度，且能較好地改善冠心病心絞痛氣虛血瘀證型的癥狀體征，并在治療前后，各項(xiàng)安全指標(biāo)無(wú)異常，無(wú)明顯不良反應(yīng)。與陽(yáng)性對(duì)照藥舒心口服液相比，益氣通脈口服液降低心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間的效果更優(yōu)；顯效率更高；控制血清膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白等血脂指標(biāo)更好；對(duì)于全血黏度、高切還原黏度、低切還原黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和纖維蛋白原等關(guān)鍵血液流變學(xué)指標(biāo)，具有更明顯的降低作用；對(duì)于胸悶、心悸、疲倦乏力和自汗等冠心病心絞痛基礎(chǔ)中醫(yī)癥候，有更明顯的改善作用。以上研究結(jié)果不僅表明該藥治療冠心病心絞痛的有效性和安全性，也顯示了中藥治療冠心病心絞痛在改善疾病伴發(fā)癥狀、提高患者生存質(zhì)量方面的優(yōu)勢(shì)。這些優(yōu)勢(shì)也正是許多抗冠心病心絞痛西藥的“盲點(diǎn)”。隨著疾病治療思路日益走向人性化，我們?cè)僖膊荒軆H僅注重病因?qū)W的治療，忽視患者的生存質(zhì)量，而須兼顧健康生活質(zhì)量和疾病治療質(zhì)量。在這方面，中藥是大有作為的［9~11］。然而，需要警惕的是，在評(píng)價(jià)中藥臨床療效的過(guò)程中，如果僅僅停留于對(duì)于癥狀改善的個(gè)案報(bào)道和臨床觀察上，將不利于提高中藥療效的可信度；如果完全使用西醫(yī)指標(biāo)衡量療效，又會(huì)放棄對(duì)中醫(yī)精髓辨證論治中對(duì)“證”的認(rèn)識(shí)和療效評(píng)價(jià)；此兩種研究思路均不能對(duì)中藥療效形成全面、客觀、科學(xué)的認(rèn)識(shí)［10］。因此，在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中，我們堅(jiān)持在采用客觀的西醫(yī)檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)的同時(shí)，利用中醫(yī)癥候指征積分對(duì)中醫(yī)癥候變化進(jìn)行半定量化的觀察［11］，通過(guò)嚴(yán)格的臨床研究方法學(xué)設(shè)計(jì)和實(shí)施［12， 13］，呈現(xiàn)出了中藥不僅能減輕冠狀動(dòng)脈狹窄，也能改善冠心病心絞痛患者生存質(zhì)量的綜合價(jià)值。益氣通脈口服液對(duì)冠心病心絞痛的明顯療效，驗(yàn)證了前期藥效學(xué)研究的結(jié)論。從中藥和方劑學(xué)理論的角度看，這與中藥配伍的綜合作用是密不可分的。組方中的藥味按功能主治分為三組，黃芪、黃精補(bǔ)益正氣，莪術(shù)、丹參活血化瘀，延胡索、烏藥溫通止痛。按君臣佐使的組方原則，以黃芪、莪術(shù)為君，以黃精、丹參為臣藥，以延胡索、烏藥為佐藥。全方補(bǔ)益正氣之時(shí)兼用理氣行氣之品，活血化瘀之中兼寓養(yǎng)血生新之功，在針對(duì)主要病因病機(jī)的同時(shí)，并兼溫通止痛、化瘀止痛、行氣止痛以緩解主要癥狀，攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本同治，補(bǔ)而無(wú)壅滯之弊，通而無(wú)傷正之虞，組合有序，為有制之師。方中單味藥的相關(guān)研究顯示，黃芪對(duì)心肌細(xì)胞缺糖缺氧性損傷有直接的保護(hù)作用，可抑制鈣調(diào)蛋白的活性作用，還具有強(qiáng)心、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和促進(jìn)機(jī)體代謝的作用；莪術(shù)能明顯增加動(dòng)脈血量；丹參能加強(qiáng)心肌收縮而不增加心肌耗氧量，擴(kuò)張冠脈，改善微循環(huán)，促進(jìn)組織的修復(fù)與再生，改善缺血心肌能量和腺苷代謝狀況；延胡索能增加冠脈流量，改善心肌供氧，并有一定的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜催眠作用［14］。這些作用，有助于闡釋益氣通脈口服液治療冠心病心絞痛的藥理基礎(chǔ)。致謝：特別感謝給予本研究幫助與支持的成都中醫(yī)藥大學(xué)李明富教授、李勝濤教授和四川奇力藥物研究所的同仁們。

　　【參考文獻(xiàn)】

　　1 Li ST， Han Z. Highlight of Professor Li Mingfu‘s experience of treatment for coronary heart disease. Sichuan Zhong Yi. 2004； 22（8）： 23. Chinese.

　　李勝濤， 韓震。 李明富教授治療冠心病經(jīng)驗(yàn)纂要。 四川中醫(yī)。 2004； 22（8）： 23.

　　2 Chen JY， Li ST， Cai SY， et al. Effect of Yiqi Tongmai oral liquid on hemodynamics in anesthetized dogs. Hua Xi Yao Xue Za Zhi. 1999； 14（1）： 1921. Chinese with abstract in English.

　　陳嘉鈺， 李勝濤， 蔡紹暉， 等。 益氣通脈口服液對(duì)麻醉犬心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響。 華西藥學(xué)雜志。 1999； 14（1）： 1921.

　　3 Chen JY， Li ST， Cai SY， et al. Effect of Yiqi Tongmai oral liquid on acute myocardial ischemia in dogs. Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999； 30（2）： 171173. Chinese with abstract in English.

　　陳嘉鈺， 李勝濤， 蔡紹暉， 等。 益氣通脈口服液對(duì)犬急性心肌缺血的影響。 華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)。 1999； 30（2）： 171173.

　　4 Xie RM， Li ST， Zhang XL， et al. Experimental study of effect of Yiqi Tongmai oral liquid on myocardial ischemia in rats. Chengdu Zhong Yi Yao Da Xue Xue Bao. 2001； 24（4）： 4244. Chinese.

　　謝人明， 李勝濤， 張小麗， 等。 益氣通脈口服液抗試驗(yàn)性大鼠心肌缺血的實(shí)驗(yàn)研究。 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)。 2001； 24（4）： 4244.

　　5 Wang RL. Practical handbook of clinical research on new drugs. Beijing： Chemical Industry Press. 2003： 3854. Chinese.

　　王瑞蓮。 新藥臨床研究實(shí)用手冊(cè)。 北京： 化學(xué)工業(yè)出版社。 2003： 3854.

　　6 Health Ministry of P.R.China. Instructional principle of Chinese herbal medicine in treating obstruction of qi in chest. Zhongguo Yi Yao Xue Bao.1987； 2（6）： 52， 46. Chinese.

　　中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部。 中藥治療胸痹臨床研究指導(dǎo)原則。 中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)。 1987； 2（6）： 52， 46.

　　7Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease. Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature. Guo Ji Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 1979； （6）： 365366. Chinese.

　　缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)。 國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)/世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專(zhuān)題組的聯(lián)合報(bào)告。 中華心血管病雜志。 1981， 9（1）：75.

　　8 Therapeutic effect evaluation standard of coronary heart disease，angina and ECG（Symposium of treatment of coronary heart disease，angina by integrated traditional and Western medicine，1979，Shanghai）。Zhongguo Yao Shi. 1987； 1（2）： 71. Chinese.

　　冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)， 1979， 上海）。 中國(guó)藥事。1987； 1（2）：71.

　　9 Chen KJ. Evaluation of clinical therapeutic effect for traditional Chinese medicine. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2005； 3（1）： 12. Chinese with abstract in English.

　　陳可冀。 關(guān)于傳統(tǒng)中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)問(wèn)題。 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)。 2005； 3（1）： 12.

　　10 Wei HF， Zheng PY， Ji G. General methods for clinical effect assessment of traditional Chinese medicine. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2005； 3（3）： 184190. Chinese with abstract in English.

　　魏華鳳， 鄭培永， 季光。 中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)的思路與方法。 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)。 2005； 3（3）： 184190.

　　11 Zhang JP， Wang Y， Zheng PY. Pondering the problems of clinical effect assessment of traditional Chinese medicine. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2005； 3（3）： 181183. Chinese with abstract in English.

　　張軍平， 王筠， 鄭培永。 對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥臨床療效評(píng)價(jià)問(wèn)題的思考。 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)。 2005； 3（3）： 181183.

　　12 Bian ZX， Li YP， Moher D， et al. Improving the quality of randomized controlled trials in Chinese herbal medicine， part Ⅰ： clinical trial design and methodology. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2006； 4（2）： 120129.

　　卞兆祥， 李幼平， Moher D， 等。 提高中草藥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量Ⅰ： 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法學(xué)。 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)。 2006； 4（2）： 120129.

　　13 Bian ZX， Moher D， Dagenais S， et al. Improving the quality of randomized controlled trials in Chinese herbal medicine， part Ⅱ：control group design. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2006； 4（2）： 130136.

　　卞兆祥， Moher D， Dagenais S， 等。 提高中草藥隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量Ⅱ： 對(duì)照組設(shè)計(jì)。 中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)。 2006； 4（2）： 130136.

　　14 Shen YJ. Pharmacology of traditional Chinese medicine. Beijing： People‘s medical Publishing House. 2000： 641645， 661674， 690692， 880884. Chinese.