2008年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試——衛(wèi)生毒理學大綱如下：

　　一、衛(wèi)生毒理學基本概念

　　1.毒物、毒性和毒性作用

　?。?）概念：衛(wèi)生毒理學、外源化合物、毒物、毒性、毒性作用

　?。?）衛(wèi)生毒理學研究方法

　?。?）選擇毒性和靶器官

　?。?）毒性作用分類

　?。?）生物學標志

　　2.劑量-效應關系和劑量-反應關系

　?。?）概念：劑量、效應、反應、劑量-效應關系、劑量-反應關系

　?。?）劑量-反應（效應）關系曲線的形式及其轉換

　　3.表示毒性常用參數

　?。?）致死劑量、LD₅₀和最大耐受劑量

　?。?）觀察到損害效應的最低劑量

　　（3）未觀察到損害效應的劑量

　?。?）閾劑量

　　（5）毒作用帶

　　二、化學毒物的生物轉運

　　1.生物轉運的機制

　?。?）生物轉運的概念

　?。?）被動轉運

　　（3）主動轉運

　?。?）膜動轉運

　　2.吸收、分布和排泄

　?。?）吸收途徑和影響因素

　?。?）分布和影響因素

　　（3）排泄途徑和影響因素

　　3.毒物動力學

　?。?）概念：毒物動力學、消除、時-量曲線、一室開放模型、二室開放模型、非線性動力學

　?。?）毒物動力學主要參數

　　三、化學毒物的生物轉化類型

　　1.生物轉化及其反應

　?。?）生物轉化的概念和意義

　?。?）Ⅰ相反應

　?。?）Ⅱ相反應

　　2.代謝活化

　?。?）代謝活化的概念

　　（2）活性代謝產物

　?。?）經由Ⅰ相、Ⅱ相反應的代謝活化

　　3.毒物代謝酶的誘導和抑制

　?。?）酶的誘導和誘導劑

　　（2）酶的抑制及其類型

　　四、影響毒性作用的因素

　　1.毒物因素

　?。?）化學結構

　　（2）理化性質

　?。?）雜質

　　2.機體因素

　?。?）種屬、品系

　　（2）性別、年齡

　　（3）生理狀態(tài)和病理狀態(tài)

　?。?）營養(yǎng)狀態(tài)

　　3.接觸條件

　　（1）接觸途徑

　?。?）溶劑和助溶劑

　　（3）交叉接觸

　　4.環(huán)境因素

　?。?）氣溫、氣濕、氣壓

　?。?）季節(jié)和晝夜節(jié)律

　　5.化學毒物聯合作用

　　（1）聯合毒作用的概念和類型

　?。?）聯合毒作用的評價

　　五、化學毒物一般毒性作用

　　1.急性毒性作用及其評價

　?。?）急性毒性的概念

　　（2）急性毒性試驗目的與常用參數

　?。?）急性毒性實驗設計

　?。?）急性毒性評價

　　2.局部毒性作用及其評價

　?。?）皮膚刺激試驗

　　（2）皮膚致敏試驗

　?。?）眼刺激試驗

　　3.蓄積毒性作用及其評價

　?。?）蓄積作用的概念

　　（2）蓄積毒性試驗方法

　　4.亞慢性、慢性毒性作用及其評價

　　（1）亞慢性、慢性毒性概念

　　（2）亞慢性、慢性毒性試驗目的與常用參數

　?。?）亞慢性、慢性毒性試驗設計

　　（4）亞慢性、慢性毒性評價

　　六、化學毒物致突變作用

　　1.概念

　?。?）突變、自發(fā)突變與誘發(fā)突變

　?。?）致突變作用與致突變物

　　2.化學毒物致突變類型

　?。?）基因突變

　?。?）染色體畸變

　　3.化學毒物致突變機制

　?。?）直接以DNA為靶的突變

　?。?）不以DNA為靶的突變

　　4.突變的不良后果

　　（1）體細胞突變的不良后果

　?。?）生殖細胞突變的不良后果

　　5.化學致突變物的檢測

　　（1）致突變試驗的遺傳性終點和試驗組合的選擇

　?。?）致突變試驗方法：Ames試驗、哺乳動物細胞正向突變試驗、醫(yī) 學教 育網搜集整理微核試驗、染色體畸變分析、顯性致死試驗、姐妹染色單體交換試驗、果蠅伴性隱性致死試驗、程序外DNA合成試驗

　　七、化學致癌作用

　　1.概念

　　化學致癌和化學致癌物

　　2.化學致癌機制

　　（1）化學致癌物的代謝活化，直接和間接致癌物

　?。?）體細胞突變，癌基因和腫瘤抑制基因

　?。?）化學致癌多階段過程：引發(fā)、促長、進展

　　（4）細胞增殖、細胞凋亡

　　3.化學致癌物分類

　?。?）IARC分類

　　（2）按機制分類：遺傳毒性致癌物、非遺傳毒性致癌物、未分類致癌物

　　4.化學毒物致癌性的判別

　　（1）短期致癌試驗

　?。?）動物致癌試驗

　　（3）人群流行病學觀察

　　八、化學毒物生殖和發(fā)育毒性作用

　　1.概念

　?。?）生殖毒性

　　（2）發(fā)育毒性

　　2.生殖毒性及其評價

　?。?）生殖毒性表現

　?。?）繁殖毒性試驗：兩代繁殖試驗設計、程序和評價

　　3.發(fā)育毒性及其評價

　?。?）致畸作用的毒理學特點

　?。?）致畸試驗的設計、程序和評價

　　（3）致畸物的評價與分級

　?。?）發(fā)育毒性體外試驗

　　九、化學毒物的免疫毒性作用

　　1.化學毒物對免疫系統(tǒng)的毒性作用

　　（1）免疫毒理學的研究范疇

　?。?）免疫毒性的表現：免疫抑制、過敏反應、自身免疫反應

　　2.免疫毒性的檢測

　?。?）動物免疫毒性檢測方案

　?。?）人群免疫毒性檢測方案

　?。?）免疫毒性常用試驗方法

　　十、化學毒物的危險度評價及毒理學安全性評價程序

　　1.健康危險度評價

　?。?）概念：危險度、安全性、ADI、MAC、可接受的危險度、實際安全劑量

　?。?）危險度評價步驟：危害性認定、醫(yī) 學教 育網搜集整理劑量-反應關系評價、接觸評定、危險度特征分析

　　2.毒理學安全評價程序

　　（1）概念：安全性評價

　?。?）毒理學安全性評價程序的原則