鉻合金及其衍生物的毒性研究：

鎳鉻烤瓷合金在口腔環(huán)境中會(huì)逐漸釋放鎳、鉻、鈹、鎂、鋁等金屬離子。國際癌癥研究會(huì)將鈹金屬及衍生物、鎳金屬及衍生物等為有潛在可能致突變或致癌性金屬成分。大量研究表明，鎳離子能通過改變白細(xì)胞分泌炎癥因子的量影響中性粒細(xì)胞的趨化功能；鎳離子可通過改變DNA結(jié)構(gòu)、抑制DNA轉(zhuǎn)錄與復(fù)制、降低蛋白質(zhì)合成，從而抑制細(xì)胞增殖能力，并能影響成骨細(xì)胞的分化，破壞堿性磷酸酶的活性。同時(shí)鎳有輕至中度的基因突變性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，羰基鎳、亞硫化鎳和硫化鎳具有致癌作用。鎳粉及鎳化合物可經(jīng)呼吸道吸收，大鼠呼吸含鎳粉15mg/m的空氣1年后半數(shù)以上死亡，組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)有影響肺泡結(jié)構(gòu)的異常，多呈中心腺瘤樣變化和末端支氣管上皮增生伴肺泡癌和肺腺瘤剁。但目前尚無非職業(yè)接觸人群體內(nèi)是否也存在金屬類毒物及其與肺癌發(fā)生可能聯(lián)系的報(bào)道。

鈹對(duì)細(xì)胞免疫功能、凝血系統(tǒng)及卟啉代謝都有一定影響。關(guān)于鈹?shù)奈：┠陙砣藗冮_始逐漸認(rèn)識(shí)到：鈹在酸堿性條件下容易形成多種鈹化物，進(jìn)入人體器官后，肝、脾、腎、骨髓等器官有廣泛壞死性病灶，并有溶血和出血現(xiàn)象。吸入大量金屬鈹或其化合物可引起肺 炎或肺水腫，從而導(dǎo)致急性或慢性鈹中毒。Nickell-Brady等證明鈹金屬及其衍生物可引起小鼠的K-ras、P53及C-raf-1基因突變，發(fā)生肺腫瘤。醫(yī)學(xué)|教育|網(wǎng)搜集整理

越來越多的報(bào)道表明，金屬類毒物的職業(yè)性暴露是肺癌的重要病因之一?？谇患紟熀歪t(yī)師在鑄件打磨過程中含鎳、鈹?shù)幕覊m通過呼吸道進(jìn)入體內(nèi)，尤其是鈹離子長期儲(chǔ)積后可能發(fā)生基因突變，增強(qiáng)腫瘤的易感性。流行病學(xué)研究表明肺癌在牙科技工中的發(fā)生數(shù)量常4倍于其他人員，甚至有部分患者會(huì)產(chǎn)生過敏現(xiàn)象。2003年美國牙科學(xué)會(huì)就對(duì)含鈹金屬進(jìn)行了全面禁用的決定，目前國內(nèi)也正在大力推廣使用不含鈹?shù)逆囥t烤瓷合金。因此在加工這類合金的鑄件和臨床操作中，技師和醫(yī)師的自身防護(hù)是十分必要的。但目前尚無報(bào)道發(fā)現(xiàn)鎳鉻烤瓷合金或其他牙科合金在使用過程中對(duì)人體具有致突變或致癌影響。至于引起全身性反應(yīng)的更是罕有報(bào)告。個(gè)別報(bào)告戴鎳鉻合金烤瓷冠后出現(xiàn)腎臟受損的病例，由于缺乏科學(xué)深入的研究，很難證實(shí)鎳鉻合金烤瓷冠與腎臟受損存在因果關(guān)系。細(xì)胞毒性：體外培養(yǎng)細(xì)胞研究證實(shí)一些合金具有細(xì)胞毒性，這種細(xì)胞損害可能9-3于合金向培養(yǎng)基中析出的金屬離子，主要取決于析出金屬離子的種類、離子狀態(tài)、離子聚集程度、暴露時(shí)間等多種因素。孫平等采用間接接觸法研究的結(jié)果顯示鎳鉻烤瓷合金對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用明顯大于金合金，提示鎳鉻合金中的鎳離子可能起了重要作用。Shettlemore等研究發(fā)現(xiàn)：鎳鉻合金腐蝕釋出的金屬離子鎳、鈹可改變牙齦成纖維細(xì)胞的形態(tài)、生存能力及增殖能力。據(jù)其所釋出金屬離子的毒性大小依次為：Be2+>Ni2+>Cr6+>Cr3+>M06+.在鎳鉻合金周圍還形成了壞死細(xì)胞帶，提示除了電化學(xué)腐蝕外，鎳鉻合金與生物學(xué)組織接觸的情況下還會(huì)發(fā)生接觸腐蝕，釋放金屬離子，改變金屬表面狀態(tài)，從而影響細(xì)胞附著和活性。但采用Ames試驗(yàn)和微核試驗(yàn)對(duì)鎳鉻烤瓷合金的測試結(jié)果均為陰性，說明鎳鉻合金的遠(yuǎn)期安 全性良好，無明顯誘變性、遺傳危害和潛在致癌性。這可能從另一側(cè)面解釋了鎳鉻烤瓷合金可能引起鄰近牙周組織的免疫或炎癥反應(yīng)而對(duì)機(jī)體全身系統(tǒng)并無明顯不良影響的原因。

致敏性：金屬離子本身不是致敏原，但機(jī)體能將其作為半抗原與宿主蛋白質(zhì)、核酸、碳水化合物結(jié)合形成致敏復(fù)合物。目前對(duì)鎳和鉻的致敏性已有比較趨于一致的認(rèn)識(shí)。人體皮膚接觸試驗(yàn)結(jié)果表明，20%受試女性和27%受試男性對(duì)鎳過敏，4%女性和1.5%男性對(duì)鉻過敏?？谇幻庖呒?xì)胞比皮膚免疫細(xì)胞對(duì)免疫刺激的反應(yīng)更有效，口內(nèi)組織暴露于變應(yīng)原時(shí)，可在遠(yuǎn)離修復(fù)體的部位出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢、濕疹或皰疹等皿引。鎳鉻合金引起的過敏反應(yīng)常以局部組織紅、腫、痛、癢為常見癥狀，曾有致掌跖膿皰病的報(bào)道，鮮見全身反應(yīng)。

Ni2+升所引起的局部組織免疫反應(yīng)屬T細(xì)胞免疫反應(yīng)，Ni2+被細(xì)胞膜表面特異的T細(xì)胞受體識(shí)別后，誘導(dǎo)發(fā)生I型變態(tài)反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)鎳過敏患者外周血液中CD4和CD8-T細(xì)胞表達(dá)相對(duì)較高。外周血單核細(xì)胞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)鎳過敏患者的白細(xì)胞介素4，5復(fù)合物含量明顯高于正常人，而γ干擾素或腫瘤壞死因子α含量無明顯異常，說明白細(xì)胞介素4和白細(xì)胞介素5與鎳接觸過敏有關(guān)。