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我國顱腦創(chuàng)傷研究現(xiàn)狀與展望

  顱腦外傷已成為發(fā)達國家青少年傷病致死的首位病因,隨著國民經(jīng)濟和交通等發(fā)展,我國顱腦傷發(fā)生率和因顱腦傷致死殘的傷員也逐年增加。近二十年來,我國有條件的神經(jīng)外科開始逐步重視顱腦外傷的基礎(chǔ)研究和臨床防治應(yīng)用研究,取得了一定進展,使得顱腦創(chuàng)傷病人殘死率有所降低。但我國顱腦創(chuàng)傷的實驗研究和臨床救治仍存在一些問題和不足,特別是實驗研究條件與國際先進水平仍有較大差距。

  1.加強和提高現(xiàn)場搶救和急診室早期診治水平:重型顱腦傷病人的現(xiàn)場和急診室搶救十分重要,是提高救治水平的第一步。我國目前從事現(xiàn)場和急診室搶救的人員素質(zhì)和設(shè)備與國外發(fā)達國家差距較大,尤其是中小城市和廣大農(nóng)村地區(qū)。加強和提高第一線醫(yī)生的顱腦傷診治 水平、特別是提高對顱腦傷病人現(xiàn)場搶救和急診室早期診治能力十分重要。及時有效的現(xiàn)場搶救和正確的急診室診治將為重型顱腦傷病人后續(xù)治療創(chuàng)造有利條件。

  2.急性顱內(nèi)血腫早診治仍是提高顱腦傷病人治療效果的重要環(huán)節(jié):及早發(fā)現(xiàn)和清除急性顱內(nèi)血腫能盡快解除腦受壓、防止繼發(fā)性腦缺血和腦疝形成。不可否認頭顱CT動態(tài)掃描是確診急性顱內(nèi)血腫的首選輔助措施,但臨床醫(yī)生對急性顱內(nèi)血腫的診斷不能僅依賴頭顱CT掃描,更要重視病人的外傷史、臨床表現(xiàn)、神經(jīng)系統(tǒng)體征等進行綜合分析,作出正確的診斷,以免漏診。一旦發(fā)現(xiàn)有占位效應(yīng)的顱內(nèi)血腫,應(yīng)立即開顱手術(shù)清除血腫,以免延誤搶救時機。

  3.重視傷后抑制內(nèi)源性腦損傷因子的發(fā)生和發(fā)展:(1)腦遞質(zhì)受體:主要包括乙酰膽堿及其受體、單胺類及其受體、興奮性氨基酸及其受體、內(nèi)源性阿片肽及其受體。腦遞質(zhì)及其受體系統(tǒng)的病理改變會導(dǎo)致腦血流異常、腦組織代謝異常、和腦水腫、甚至直接殺傷神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。動物實驗研究結(jié)果表明傷后早期阻斷或協(xié)調(diào)腦遞質(zhì)和受體異常變化,對腦外傷有明顯的治療效果。但目前受體拮抗劑治療腦創(chuàng)傷仍處于動物實驗階段和初步臨床研究應(yīng)用階段。所以,研制安全有效的內(nèi)源性損害因子清除劑或受體拮抗劑是今后研究方向之一。(2)自由基清除劑:大量實驗研究氧自由基清除劑具有減輕顱腦傷后繼發(fā)性腦損害、保護血腦屏障、減輕腦水腫、防治神經(jīng)元膜結(jié)構(gòu)損害等效能。在眾多已知的氧自由基清除劑中,目前已在臨床使用的藥物主要包括維生素C、維生素E、甘露醇、巴比妥類、超氧歧化酶、激素和21-氨基類固醇等。其中維生素C、維生素E、甘露醇、巴比妥類已在臨床廣泛應(yīng)用,但仍缺少十分明確的臨床療效。有關(guān)大劑量糖皮質(zhì)激素治療重度腦損傷患者的臨床療效至今仍有較大爭議。問題的關(guān)鍵是進行更有說服力的多中心隨機雙盲前瞻性臨床應(yīng)用研究,以確定療效。

  4.重視和加強內(nèi)源性腦保護因子的臨床應(yīng)用研究:目前研究已發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性腦保護因子主要包括:神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)節(jié)苷脂、熱休克蛋白、腺苷、鎂等。體外細胞培養(yǎng)和動物實驗研究證明上述內(nèi)源性腦保護因子有助于減輕繼發(fā)性神經(jīng)元損害、促進受損神經(jīng)元及軸索修復(fù)再生。鎂制劑和神經(jīng)節(jié)苷脂已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療重型顱腦傷傷員、并且已經(jīng)取得初步療效,無毒副作用。而目前發(fā)現(xiàn)多種神經(jīng)營養(yǎng)因子屬于肽類,大多數(shù)難以通過血腦屏障,無法發(fā)揮其腦保護作用。如何設(shè)法使它們能夠透過血腦屏障、發(fā)揮其腦保護作用是今后重點研究課題 之一。

  5.顱腦創(chuàng)傷分子生物學(xué)基礎(chǔ):分子生物學(xué)已經(jīng)滲透至臨床所有學(xué)科。分子生物學(xué)工程技術(shù)應(yīng)用于顱腦創(chuàng)傷發(fā)病機理的研究已經(jīng)起步。人們發(fā)現(xiàn)顱腦創(chuàng)傷后神經(jīng)元可能存在即早基因及其蛋白表達異常,并且可能與遲發(fā)性神經(jīng)元損害病理過程有關(guān)。初步研究發(fā)現(xiàn)bc1-2和bc1-x表達占優(yōu)時,有利于受損的神經(jīng)元修復(fù)和存活,而bc1-bax表達占優(yōu)時,則促使受損的神經(jīng)元凋亡。目前通過分子生物學(xué)工程技術(shù)合成多種神經(jīng)營養(yǎng)因子和其它生物活性物質(zhì),用于體外神經(jīng)細胞的培養(yǎng)研究已獲得初步進展。為將來臨床應(yīng)用奠定了良好的基礎(chǔ)。但是,顱腦分子生物學(xué)在國內(nèi)則剛剛開始,許多問題尚未解決,有待于今后努力開拓。

  6.彌漫性軸索損傷:彌漫性軸索損傷是導(dǎo)致顱腦創(chuàng)傷病人死亡和致殘的主要原因,也是導(dǎo)致顱腦傷病人長期昏迷的唯一確切因素。如何防治顱腦創(chuàng)傷病員彌漫性軸索損傷是當(dāng)今神經(jīng)科學(xué)研究的難點之一。近年研究發(fā)現(xiàn)顱腦創(chuàng)傷后神經(jīng)元軸索上存在兩種軸索生長抑制物,分別被命名為NI-35和NI-250.它們對于受損神經(jīng)元軸索修復(fù)再生有明顯生長阻抑作用。通過滅活這兩種軸索生長抑制物有助于受損軸索修復(fù)再生。另外多種神經(jīng)營養(yǎng)因子對受損神經(jīng)元及軸索的修復(fù)和再生也有促進作用。盡管如此,人們對顱腦創(chuàng)傷所致的彌漫性軸索損傷的發(fā)生機理和防治尚缺乏認識,有待于今后繼續(xù)探討。

  7.亞低溫腦保護:早在五十年代,國內(nèi)外臨床醫(yī)生曾將冬眠低溫療法用于治療重型顱腦創(chuàng)傷病人,但由于當(dāng)時未進行正規(guī)系統(tǒng)的實驗和臨床研究,缺乏臨床病人安全方便的降溫方法以及低溫造成并發(fā)癥,逐漸被臨床醫(yī)生所遺忘。直至80年代,國內(nèi)外通過大量實驗研究發(fā)現(xiàn)30℃~35℃亞低溫能顯著降低顱腦傷動物死殘率、保護血腦屏障、防治繼發(fā)性神經(jīng)元損害等。90年代,人們又重新開始將亞低溫應(yīng)用于救治重型顱腦創(chuàng)傷傷員,臨床研究也證明30℃~35℃亞低溫能顯著降低重型顱腦創(chuàng)傷傷員死殘率。上海、北京、天津等國內(nèi)不少醫(yī)院都開展了這方面臨床工作,并且取得明顯療效。由于亞低溫治療方法簡單、療效確切,應(yīng)列為重型顱腦創(chuàng)傷傷員治療常規(guī)措施。但由于條件限制,國內(nèi)中小醫(yī)院尚難以開展正規(guī)亞低溫治療。

  8.顱腦創(chuàng)傷傷員長期昏迷的催醒治療:由于目前臨床采用的催醒方法缺乏嚴格隨機雙盲對照研究,所以其療效難以肯定。甚至有人認為顱腦傷長期昏迷患者蘇醒是自然恢復(fù)過程,催醒治療無任何作用。盡管如此,全世界各國醫(yī)師均常規(guī)采用康復(fù)訓(xùn)練和藥物催醒等綜合療 法,期望促使長期昏迷患者蘇醒。但目前用于長期昏迷患者催醒方法的有效性難以判斷和評價,尤其是各種藥物的催醒效果更難評定。

  9.近年來鈣拮抗劑尼莫地平對顱腦外傷的療效評價:歐洲已開展了Ⅰ至Ⅲ期的尼莫地平多中心隨機雙盲前瞻性臨床研究。852例顱腦外傷患者傷后6個月隨訪結(jié)果表明尼莫地平治療組患者的預(yù)后良好率由對照組59%升至61%,死亡率由對照組25%降為22%,無統(tǒng)計學(xué)顯著差別。研究又發(fā)現(xiàn)在傷后首次CT檢查有tSAH的患者中,尼莫地平能顯著地降低tSAH病人的病死率和致殘率。尼莫地平治療組患者預(yù)后不良率為51%,安慰劑組為66%.尼莫地平治療組患者病死率為32%,安慰劑組為46%(P<0.05)。為了進一步證明尼莫地平對tSAH的治療作用,目前在全世界13個國家40個醫(yī)學(xué)中心正進行為期2年的Ⅳ期尼莫地平治療tSAH病人的臨床前瞻性雙盲研究,我國上海長征醫(yī)院參加了這一研究計劃,屆時將得出確切結(jié)論。

  10.加強和提高腦外傷重癥監(jiān)護單位(ICU)的醫(yī)護水平和規(guī)范化管理:在有條件的醫(yī)院,重型顱腦傷病人傷后早期都在神經(jīng)外科重癥監(jiān)護單位(ICU)。提高和規(guī)范ICU醫(yī)生和護士的救治水平 、正確使用監(jiān)護和搶救儀器、建立完善的計算機收集和分析病人資料系統(tǒng)、控制院內(nèi)感染、促進ICU規(guī)范化實施,是提高重型顱腦傷病人傷后早期救治成功率的關(guān)鍵。

  目前我國醫(yī)院之間顱腦外傷救治水平差距較大,治療方法也不夠規(guī)范和合理,認識亦有差異。如何使臨床重型顱腦外傷救治方法規(guī)范化和合理化、加大應(yīng)用性實驗研究、盡快使基礎(chǔ)科 研成果應(yīng)于臨床、盡快趕上國際先進水平,是擺在我們面前的重要課題。

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