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磺脲類藥物臨床地位再獲肯定

2011-06-11 14:52 醫(yī)學教育網
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  在2008年中華醫(yī)學會糖尿病學分會第十二次全國學術會議的兩場衛(wèi)星會上,與會專家對2型糖尿?。═2DM)的血糖控制與減少血管并發(fā)癥的關系進行了熱烈探討,并著重回顧了近期的重要循證依據(jù)。會議主席、上海瑞金醫(yī)院陳名道教授指出,2008年糖尿病學界有兩件事情與磺脲類藥物相關:一是以格列齊特(達美康)緩釋片作為基礎用藥的ADVANCE(強化血糖控制與T2DM患者血管轉歸)研究結果的揭曉,使人們對優(yōu)化降糖的策略有了進一步的認識;二是美國糖尿病學會(ADA)和歐洲糖尿病研究學會(EASD)聯(lián)合發(fā)布了2型糖尿病治療共識,該共識再度對磺脲類藥物的臨床地位給予了充分肯定。

  ■研究演繹降糖策略三問三答

  北京大學第一醫(yī)院郭曉蕙教授圍繞英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和ADVANCE研究結果給予臨床的提示,回答了有關強化降糖的3個問題。

  Q1:對于T2DM患者,更嚴格的血糖控制是否利大于弊?

  A1:UKPDS和ADVANCE研究是兩項具有代表意義的研究。UKPDS入選新診斷的T2DM患者,該研究結束后的10年隨訪發(fā)現(xiàn),磺脲類藥物強化治療組不僅微血管疾病的風險長期持續(xù)降低,而且包括心梗及死亡等大血管事件風險亦顯著降低。ADVANCE研究是迄今為止規(guī)模最大的T2DM治療研究,也是第一個實現(xiàn)安全達標[糖化血紅蛋白(HbA1c)為6.5%]的大型循證醫(yī)學研究。其研究對象1/3來自中國。結果證實,對于一定病程的T2DM患者,采用以達美康緩釋片為基礎的強化血糖控制能夠顯著減少大血管與微血管復合終點事件,尤其是腎臟事件。故無論是新診斷的T2DM患者,還是長病程患者,采用適當?shù)慕堤欠桨?,早期、嚴格的血糖控制均能帶來更大的臨床益處。

  Q2:T2DM患者如何實現(xiàn)長期血糖達標?

  A2:ADVANCE研究首次在臨床研究中實現(xiàn)了長期控制血糖的目標(HbA1c6.5%),它的降糖方案帶給我們如下啟示:①患者生活方式應得到持續(xù)改善;②使用降糖效果明確,且對β細胞功能有保護作用的藥物,如達美康緩釋片;③聯(lián)合用藥,采用有計劃、循序漸進的治療方案(達美康緩釋片2片起始,逐步加量到4片,然后聯(lián)合其他口服藥或胰島素);④更頻繁地隨訪以提高患者依從性。

  Q3:更嚴格的血糖控制是否可以保證安全性?

  A3:在ADVANCE研究中,強化治療組未見死亡率增加,且呈現(xiàn)出總死亡率下降的趨勢,其中心血管死亡下降了12%.這與該研究中嚴重低血糖事件發(fā)生率較低有很大關系。與ACCORD(控制糖尿病患者心血管危險行動)研究相比,ADVANCE研究中嚴重低血糖事件發(fā)生率更低(0.5%對3.1%)。正如ACCORD主要研究者所評價的:“ADVANCE研究選用了與我們不同的藥物,降糖方案也不像ACCORD那樣激進,這可能就是它的結果比ACCORD研究出色的原因。”

  ADVANCE研究的基礎用藥達美康緩釋片具有獨特的緩釋劑型,有效成份的釋放符合24h血糖生理波動,且無活性代謝產物,因此在保證降糖效果的同時低血糖發(fā)生率很低。

  ■最新共識解析磺脲類藥物的核心治療地位

  中國人民解放軍總醫(yī)院陸菊明教授對ADA/EASD最新版T2DM治療共識的主要內容作了介紹。

  該共識建議:T2DM治療應達到并維持接近正常的血糖水平(HbA1c<7.0%),生活方式及二甲雙胍作為首選干預措施,控制不佳時采用磺脲類藥物或胰島素治療。在血糖不能達標或不能維持時,增加藥物并轉換到新的治療方案。該共識第一次把二甲雙胍、磺脲類藥物及胰島素明確列為有循證證據(jù)的核心治療藥物。

  共識對磺脲類藥物作了如下評價和建議:磺脲類藥物是有充分循證證據(jù)的核心治療藥物。相比其他口服藥物,該類藥物降糖效果明確,可使HbA1c下降1.0%~2.0%,且具有起效快的優(yōu)勢;第二代磺脲類藥物如達美康緩釋片的低血糖風險較低;多項大型研究證實,磺脲類藥物不增加心血管死亡危險。

  ■藥物點評新一代磺脲類藥物優(yōu)勢明顯

  中山大學附屬第三醫(yī)院曾龍驛教授在會上指出,新一代磺脲類藥物的優(yōu)勢更為明顯,如達美康緩釋片,其活性成分的釋放更符合人體24h血糖晝夜變化譜,同時可糾正T2DM的關鍵病因——胰島素的分泌缺陷,恢復胰島素早相分泌。

  長期有效降糖達標ADVANCE研究顯示,以達美康緩釋片為基礎的強化治療可使近65%的患者HbA1c控制在6.5%以下,且強化治療組復合終點事件(主要大血管事件和微血管事件)的發(fā)生率比標準治療組顯著下降了10%,腎臟事件更是顯著下降21%.

  安全性好以達美康緩釋片為基礎的降糖方案可使心血管死亡危險呈現(xiàn)降低趨勢,嚴重低血糖事件的發(fā)生率較低,且不增加患者體重。尤其對老年患者及有心血管病史的患者,其安全性得到充分證實。

  經濟方便價格經濟,一天一次的用藥方案使患者依從性更高,更適宜長期服用。

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