在藥物制劑的臨床應(yīng)用中，常常針對(duì)不同病人的癥狀和病情，采用聯(lián)合用藥的方式。市場(chǎng)上的許多藥品是復(fù)方制劑，臨床上幾種藥物并用也相當(dāng)普遍，使藥物相互作用引起的不良反應(yīng)現(xiàn)象日益突出?，F(xiàn)重點(diǎn)探討中西藥物聯(lián)用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。藥物相互作用是指藥物受合用、或先后使用的其他藥物、內(nèi)源性化學(xué)物質(zhì)、附加劑或食物等影響，而使藥效發(fā)生變化的現(xiàn)象，還包括合用藥物在體內(nèi)影響臨床檢查結(jié)果。藥物相互作用的結(jié)果，可能使藥物的作用增強(qiáng)，以致出現(xiàn)毒性反應(yīng)；也可能使藥物的作用減弱，甚至消失。利用藥物相互作用，除提高療效，減少毒副作用外，也可進(jìn)行藥物中毒的解救，防止耐藥性的出現(xiàn)，因而受到眾多醫(yī)藥工作者甚至用藥者人的關(guān)注。藥物相互作用研究是應(yīng)當(dāng)持續(xù)不斷、逐漸廣泛深入開展的工作，對(duì)提高醫(yī)療質(zhì)量，安全有效地聯(lián)合用藥極為重要。目前隨著中西醫(yī)結(jié)合事業(yè)的興起，中西藥物聯(lián)合并用的幾率越來越高。中西藥物聯(lián)合組方的制劑不斷問世，劑型日益增多，因此重點(diǎn)探討中西藥物聯(lián)用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

　　1 傳統(tǒng)的藥劑配伍分類

　　（1）配伍變化不利的藥理配伍其結(jié)果是拮抗作用影響療效，延誤病情，如胃動(dòng)力藥多潘立酮與平滑肌松弛藥654-2配伍，促進(jìn)胃動(dòng)力作用抵消；如鏈霉素與慶大霉素伍用，抗菌作用增強(qiáng)但耳毒性相加，毒副作用也增加；利福平與雷米封伍用，可延緩耐藥性，但肝毒性增加。

　　（2）增加毒副作用中西藥合用可出現(xiàn)重復(fù)用藥、劑量增加、毒副作用加重如：冰涼花、蟾酥、羅布麻、莢竹桃等中藥，含有強(qiáng)心苷或強(qiáng)心物質(zhì)，具有與洋地黃相似的強(qiáng)心作用，若與洋地黃類強(qiáng)心藥合用，則總劑量增加可引起強(qiáng)心苷中毒，易出現(xiàn)心動(dòng)過緩，甚至停搏等嚴(yán)重中毒癥狀。中西藥合用產(chǎn)生有毒化合物，增加毒副作用。含朱砂（Mg ²⁺ ）的中成藥如朱砂安神丸、梅花點(diǎn)舌丹、七厘散、冠心蘇合丸等，與還原性西藥如溴化鈉、溴化鉀、碘化鉀、碘化鈉、硫酸亞鐵、亞硝酸鹽等同服，可生成有毒的溴化汞或碘化汞等沉淀物，引起赤痢樣大便，導(dǎo)致藥源性腸炎。

　　2 按藥效學(xué)分類中西藥之間的相互作用

　　中西藥的協(xié)同作用是臨床用藥所追求的，拮抗作用的機(jī)會(huì)也很多，不但使藥效降低，而且還可出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至誘發(fā)某些藥源性疾病。例如：含鈣離子的中藥石膏、牡蠣、珍珠母等，對(duì)神經(jīng)有抑制作用，與某些治療心血管疾病的西藥，如洋地黃類強(qiáng)心苷、心可定、心痛定等合用時(shí)，可引起心律失常和傳導(dǎo)阻滯。甘草、鹿茸具有糖皮質(zhì)激素樣作用，呈現(xiàn)水鈉潴留和排鉀效應(yīng)，還能促進(jìn)糖原異生，加速蛋白質(zhì)和脂肪的分解，使甘油、乳酸及各種成糖氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，與水楊酸鈉合用，能誘發(fā)或加重消化道潰瘍的發(fā)病率，與強(qiáng)心苷類西藥同服，可加重其毒性反應(yīng)。

　　3 按藥代動(dòng)力學(xué)分類

　?。?）影響藥物的吸收、螯合、水解、吸附、影響胃排空，如含顛茄類生物堿的中藥與洋地黃類強(qiáng)心苷合用，因前者可減慢胃排空和胃腸蠕動(dòng)，使后者吸收增加，血藥濃度增高，易致中毒。治療冠心病用5%葡萄糖加丹參注射液、細(xì)胞色素C靜脈滴注，因丹參酮含酚性成分，細(xì)胞色素C為含鐵的絡(luò)合物，故混用可使藥液渾濁，妨礙吸收，影響療效。四環(huán)素類抗生素，不宜與含有Ca ²⁺ 、Mg ²⁺ 等金屬離子的中藥、中成藥同服，因四環(huán)素類藥是氫化并四苯的衍生物，其分子中含有酰胺基和多個(gè)酚羥基，能與上述金屬離子形成溶解度小，不易被胃腸道吸收的螯合物，使彼此吸收減少，療效降低。

　?。?）影響藥物的代謝，對(duì)肝藥酶活性有影響的藥物，一類為肝藥酶誘導(dǎo)劑，一類為肝藥酶抑制劑?？R西平、灰黃霉素、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能使與之伍用的其他藥物代謝加速，療效降低。氯霉素、別嘌醇、酮康唑、氟喹諾酮類、西咪替丁等都是肝藥酶抑制劑，能使與之伍用的其他藥物代謝減慢，血藥濃度升高，容易引起毒副作用。對(duì)與肝藥酶有影響的藥物聯(lián)用時(shí)，用藥的劑量、用藥的時(shí)間間隔以及用藥的先后順序都將影響藥動(dòng)學(xué)過程。些都需要臨床醫(yī)師和臨床藥學(xué)工作者共同協(xié)作，加強(qiáng)研究，以獲取有利于臨床治療的資料。含麻黃的中成藥如大活絡(luò)丸、半夏露沖劑等，與西藥痢特靈、異煙肼等單胺氧化酶抑制劑合用，因單胺氧化酶抑制劑可抑制人體內(nèi)的單胺氧化酶，使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺等不被破壞，而貯存于神經(jīng)末梢內(nèi)。當(dāng)服用含麻黃中藥時(shí)，麻黃中的麻黃堿不被破壞，隨血液循環(huán)至全身組織，促使單胺類神經(jīng)遞質(zhì)大量釋放，可引起惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)高血壓危象和腦出血。

　?。?）影響藥物的排泄，如阿司匹林、消炎痛可顯著延長青霉素的半衰期；尿酸堿度影響藥物的重吸收，酸化或堿化體液，促進(jìn)藥物的排泄。最常見的是酸化或堿化體液，如煅牡蠣、煅龍骨、硼砂等堿性較強(qiáng)的中藥，以及以其為主要成分的中成藥，與阿司匹林、胃蛋白酶合劑等酸性藥物合用，發(fā)生中和反應(yīng)，而使兩種藥物的排泄加快、療效降低，甚至失去治療作用。酸性中藥烏梅、女貞子、五味子、山茱萸、山楂等，可酸化尿液，與堿性西藥碳酸氫鈉、氫氧化鋁、碳酸鈣、氨茶堿、氨基糖苷類抗生素、TMP、生物堿等合用時(shí)，因體液酸堿度而減少再吸收、促進(jìn)有效成分的盡快排泄，使中西藥物均失去一定療效。幾組不宜同時(shí)服用的中成藥和西藥喹諾酮類抗菌藥物不能與牛黃解毒片合用。因牛黃解毒片能使喹諾酮類藥物的生物利用度降低，從而降低其療效。

　　機(jī)制：喹諾酮類抗菌藥物可螯合二價(jià)和三價(jià)陽離子，不能與含有Ca、Mg、Zn離子的食品同服。牛黃解毒片由牛黃、大黃、黃柏、黃芩、連翹等配伍而成，內(nèi)含硫酸鈣，與喹諾酮類抗菌藥物同服，鈣離子與喹諾酮類抗菌藥物可形成喹諾酮-鈣絡(luò)合物，溶解度下降，腸道難以吸收，降低療效。兩者不宜同服，必要時(shí)可間隔2～3h后分服。具有抗菌、抑菌的清熱解毒中成藥如清熱解毒片、保嬰散、穿心蓮片不能與媽咪愛、乳酸菌素片合用治療腸炎。結(jié)果療效下降。機(jī)制：乳酸菌系活菌，在腸內(nèi)分解糖類產(chǎn)生乳酸，降低腸液pH、抑制腐敗菌的繁殖及防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減少腸內(nèi)產(chǎn)氣。清熱解毒片、保嬰散、穿心蓮片具有抑菌作用，在胃中就可將乳酸菌滅活，二者合用，可產(chǎn)生不良的相互作用。

　　牛黃解毒片與硫酸亞鐵片合用：病者缺鐵性貧血，給鐵劑治療。因咽喉腫痛，給予牛黃解毒片。后果：牛黃解毒片清熱解毒作用顯著下降。

　　機(jī)制：含有雄黃的牛黃解毒片與亞鐵鹽類藥物同服，可使雄黃生成硫代砷酸鹽，致療效顯著降低。其他含有雄黃的中成藥牛黃消炎丸、六神丸、小兒化毒散等也不能同亞鐵鹽類藥同服。

　　綜上所述，了解中西藥物配伍禁忌，才能避免不良反應(yīng)的發(fā)生，真正發(fā)揮中西藥聯(lián)用的目的：相互協(xié)同、增強(qiáng)療效、相互制約、降低毒副作用。中西藥聯(lián)合使用是一個(gè)比較復(fù)雜的問題，應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)務(wù)人員的重視。應(yīng)了解組方中各種藥物化學(xué)成分的性質(zhì)及藥理作用，進(jìn)行最佳的配伍，避免不良的藥物相互作用，以達(dá)到提高療效，安全無害的目的。