μ受體選擇性激動(dòng)劑構(gòu)效關(guān)系：

天然嗎啡呈左旋性，其五個(gè)環(huán)稠合而成的剛性立體結(jié)構(gòu)，是嗎啡與阿片受體親和性結(jié)合以及發(fā)揮內(nèi)在活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。嗎啡及其衍生物多是μ受體選擇性激動(dòng)劑，其構(gòu)效關(guān)系總結(jié)如下。

（1）芳環(huán)和堿性叔胺氮原子是強(qiáng)μ受體激動(dòng)劑的必要結(jié)構(gòu)部分，二者通過(guò)2個(gè)或3個(gè)碳原子的碳鏈相連接，在生理pH條件下，堿性叔胺氮原子質(zhì)子化成正離子形式。

（2）芳環(huán)3位酚羥基的存在使活性顯著增強(qiáng)。氮原子上以甲基取代活性好，當(dāng)N-取代基增大到 3～5個(gè)碳原子時(shí)，如烯丙基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基時(shí)，由激動(dòng)劑轉(zhuǎn)變?yōu)檗卓箘┗虬⑵瑯蛹?dòng)-拮抗劑。當(dāng)Ⅳ一苯乙基取代時(shí)，鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)10倍。

（3）μ受體選擇性激動(dòng)劑的藥效構(gòu)象相同，其芳環(huán)以直立鍵與哌啶環(huán)相連。哌啶類和氨基酮類合成鎮(zhèn)痛藥為柔性結(jié)構(gòu)，哌啶類可通過(guò)芳環(huán)與哌啶環(huán)之間的單鍵自由旋轉(zhuǎn)與嗎啡保持相似的構(gòu)象。氨基酮類通過(guò)羰基碳原子和氮原子之間的靜電吸引相互作用，保持與哌替啶一致的構(gòu)象。