腎綜合征出血熱病毒致病性與免疫性

（一）流行特點(diǎn)

目前世界上已發(fā)現(xiàn)能攜帶本病毒的鼠類等動(dòng)物百余種，疫源地遍及世界五大洲。在亞洲、歐洲、非洲和美洲28個(gè)國(guó)家有病例報(bào)告。我國(guó)是HFRS疫情最嚴(yán)重的國(guó)家，自本世紀(jì)30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病后，疫區(qū)逐漸擴(kuò)大，現(xiàn)已波及二十八個(gè)省、市、自治區(qū)。自80年代中期以來(lái)，年發(fā)病人數(shù)超過(guò)10萬(wàn)，病死率為3～5%，有的地區(qū)高達(dá)10%。

黑線姬鼠和褐家鼠是我國(guó)各疫區(qū)HFRS病毒的主要宿主動(dòng)物和傳染源。此病有明顯的地區(qū)性和季節(jié)性，這種地區(qū)性和季節(jié)性與鼠類的分布與活動(dòng)有關(guān)。Ⅰ型HFRS發(fā)病多集于秋冬之間，Ⅱ型則多集中于春夏之間。HFRS的傳播途徑尚未完全肯定，認(rèn)為可能的途徑有3類5種，即動(dòng)物源性傳播（包括通過(guò)呼吸道、消化道和傷口3種途徑）、蟲媒傳播和垂直傳播。其中傳播源性傳播是主要的傳播途徑，即攜帶病毒的動(dòng)物通過(guò)唾液、尿、糞排出病毒污染環(huán)境，人或動(dòng)物通過(guò)呼吸道、消化道攝入或直接接觸感染動(dòng)物受到傳染。螨類也可能是一病的傳播媒介。

（二）致病性

潛伏期一般為兩周左右，起病急，發(fā)展快。典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害。臨床經(jīng)過(guò)分為發(fā)熱期、低血壓休克期、水尿期、多尿期和恢復(fù)期。HFRS的發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜，有些環(huán)節(jié)尚未完全搞清。目前一般認(rèn)為病毒直接作用是發(fā)病的始動(dòng)環(huán)節(jié)，而免疫病理?yè)p傷也起重要作用。病毒感染造成病毒血癥以及全身毛細(xì)血管和小血管損傷，引起高熱、寒戰(zhàn)、乏力、全身酸痛、皮膚和粘膜出現(xiàn)出血點(diǎn)或出血斑，重者還可有腔道或各臟器出血、腎臟損害出現(xiàn)血尿、蛋白尿，電解質(zhì)紊亂。廣泛的毛細(xì)血管和小血管損傷引起的出血、血漿滲出和微循環(huán)障礙等造成低血壓或休克。病程早期血液中l(wèi)gE水平增高，提示Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)可能通過(guò)血管活性物質(zhì)的作用，使小血管擴(kuò)張，滲出增加。另外在早期病人體內(nèi)即可出現(xiàn)大量循環(huán)免疫復(fù)合物，在血管壁、血小板、腎小球及腎小管上有免疫復(fù)合物沉積，血清補(bǔ)體水平下降；血清中也可檢出抗基底膜和抗心肌抗體，這些現(xiàn)象表明Ⅲ型和Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)造成的免疫病理?yè)p傷也參與了HFRS的致病。

（三）免疫性

人對(duì)HFRS病毒普遍易感。過(guò)去認(rèn)為HFRS以顯性感染為主，但近年來(lái)的監(jiān)測(cè)研究表明，人群感染后僅少數(shù)人發(fā)病，大部分人呈隱性感染狀態(tài)，特別是Ⅱ型疫區(qū)的人群隱性感染率更高。感染后抗體出現(xiàn)早，發(fā)熱1～2天即可檢測(cè)出lgM抗體，第7～10天達(dá)高峰；第2～3天可檢測(cè)出lgG抗體，第14～20天達(dá)高峰，lgG抗體在體內(nèi)可持續(xù)存在30余年。近年來(lái)的研究結(jié)果表明，在不同的抗體成份中，對(duì)機(jī)體起免疫保護(hù)作用的主要是由G1和G2糖蛋白刺激產(chǎn)生的中和抗體和血凝抑制抗體，而由N蛋白刺激產(chǎn)生的特異性抗體在免疫保護(hù)中也起一定作用。

以往曾認(rèn)為HFRS病人的細(xì)胞免疫功能呈抑制狀態(tài)，而近年來(lái)的研究表明，細(xì)胞免疫在對(duì)HFRS病毒感染的免疫保護(hù)中起同樣起重要作用。特別是觀察到HFRS病人的抑制性T細(xì)胞功能低下，致使殺死性T細(xì)胞和B細(xì)胞功能相對(duì)增強(qiáng)，一些細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素1、干擾素、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素2受體、前裂腺素E2等）的水平在HFRS的不同病期也有明顯變化。值得指出的是，上述細(xì)胸免疫（包括一些細(xì)胞因子）與特異性抗體一樣，除參與抗感染免疫，具有抵御和清除病毒的作用以外，也參與變態(tài)反應(yīng)，即也可能是造成本病免疫病理捐贈(zèng)傷的原因之一。

HFRS病后可獲持久免疫力，一般不發(fā)生再次感染發(fā)病，但隱性感染產(chǎn)生的免疫力多不能持久。