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[考情分析]

此知識點在2015年和2016年以最佳選擇題、配伍選擇題和多項選擇題的形式出現，所占分值3～4分。

考頻指數：★★★★★

[具體內容]

（1）藥物相互作用對藥效學的影響

①作用相加或增加療效

（a）作用不同的靶位，產生協同作用：

▲磺胺甲噁唑（SMZ）＋甲氧芐啶（TMP）——分別作用于二氫葉酸合成酶和二氫葉酸還原酶，使細菌葉酸代謝雙重阻斷，稱為復方新諾明。

▲阿托品＋膽堿酯酶復活劑（解磷定和氯磷定）——用于治療有機磷中毒。

▲普萘洛爾與美西律聯用——對室性早搏及室性心動過速有協同作用，但聯用時應酌減用量。

（b）保護藥品免受破壞，從而增加療效：

▲β-內酰胺類抗生素＋β-內酰胺酶抑制劑（克拉維酸、舒巴坦可保護β-內酰胺類抗生素免受開環(huán)破壞），例如：阿莫西林-克拉維酸鉀。

▲亞胺培南＋西司他丁鈉——亞胺培南可在腎臟中被腎肽酶破壞，西司他丁鈉為腎肽酶抑制劑，保護亞胺培南在腎臟中不受破壞，保證藥物的有效性。

▲左旋多巴＋芐絲肼/卡比多巴——芐絲肼/卡比多巴為脫羧酶抑制劑，可抑制外周左旋多巴脫羧轉化為多巴胺，使進左旋多巴通過血腦屏障，進入腦部發(fā)揮作用，降低外周性心血管系統的不良反應。

（c）促進機體利用：

▲鐵＋維生素C——維生素C為還原劑，可使鐵轉變?yōu)?價鐵劑，易被人體吸收。

（d）延緩或降低耐藥性，以增加療效：

▲青蒿素＋乙胺嘧啶/磺胺多辛——延緩青蒿素耐藥性產生。

▲磷霉素＋其他類抗菌藥（β-內酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內酯類、氟喹諾酮類）——有協同或相加作用，可減少耐藥菌株產生。

②減少不良反應

▲阿托品＋嗎啡——前者可減輕后者所引起的平滑肌痙攣而加強鎮(zhèn)痛作用。

▲普萘洛爾＋硝酸酯類（硝酸甘油、硝酸異山梨酯）——協同抗心絞痛，互相減少不良反應。

▲普萘洛爾＋硝苯地平——提高抗高血壓、抗心絞痛療效，互相減少不良反應。

▲普萘洛爾＋阿托品——可消除普萘洛爾引起的心動過緩以及阿托品引起的心動過速。

③敏感化作用

一種藥物可使組織或受體對另一種藥物的敏感性增強。

▲排鉀利尿藥＋強心苷——排鉀利尿藥可使血漿鉀離子濃度降低，使心臟對強心苷敏感性增強，容易發(fā)生心律失常。

▲利血平、胍乙啶+擬腎上腺素藥——可增加腎上腺素受體敏感性，導致擬腎上腺素藥的升壓作用增強。

④拮抗作用

▲甲苯磺丁脲＋氫氯噻嗪——前者促進胰島β細胞釋放胰島素，后者直接拮抗該作用，屬競爭性拮抗。

▲嗎啡＋納洛酮/納曲酮——納洛酮/納曲酮為阿片受體完全拮抗劑，二者與阿片受體的親和力極大，遠大于嗎啡與阿片受體的親和力，屬競爭性拮抗。

⑤增加毒性和藥品不良反應

▲肝素與阿司匹林（抗血小板聚集）、雙嘧達莫（抗血小板聚集）、非甾體類抗炎藥（易致胃腸道出血）、右旋糖苷（血容量擴充藥）合用，可增加出血危險。

▲氨基糖苷類與依他尼酸、呋塞米、萬古霉素合用，可增加耳毒性和腎毒性。

▲甲氧氯普胺與吩噻嗪抗精神病藥合用可加重錐體外系反應。

（2）藥物相互作用對藥動學的影響

①影響吸收

▲絡合，影響吸收——抗酸類藥物中的金屬離子（鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等）與四環(huán)素類同服，可形成難溶性絡合物，不利于吸收，影響療效。

▲減慢排空，增加吸收——抗膽堿藥（如阿托品、顛茄、丙胺太林等）可延緩胃排空，增加藥物吸收。

▲加快排空，影響吸收——甲氧氯普胺（胃復安）、多潘利酮（嗎丁啉）可促進胃腸排空，減少吸收。

②影響分布

游離型藥物＋血漿蛋白血漿蛋白結合型藥物（藥物的貯存、運輸形式，結合型藥物無藥理活性，不能透過生物膜轉運至靶器官）。

兩種藥物競爭性與血漿蛋白結合，結合力弱的藥物則游離型濃度增大，療效增強。

▲血漿蛋白結合力強的阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛，與磺酰脲類降糖藥、抗凝血藥、抗腫瘤藥合用，可置換出后三者的結合蛋白，使后三者的游離型藥物增加，血漿藥物濃度升高。

③影響代謝

肝藥酶誘導劑：使合用的藥物加速代謝而提前失效或使合用的前體藥物加速轉化為活性藥物。如苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平等。

肝藥酶抑制劑：使合用的藥物代謝減慢，體內濃度增加。如唑類抗真菌藥（氟康唑、依曲康唑、酮康唑）、大環(huán)內酯類抗生素（紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、麥迪霉素）、異煙肼、西咪替丁、胺碘酮、環(huán)孢素、葡萄柚汁等。

④影響排泄

腎小管的分泌、重吸收和排泄等功能受藥物的競爭性抑制作用影響，導致某些藥物的排泄增加或減緩。如青霉素自腎小管排泄，而阿司匹林、丙磺舒、吲哚美辛、磺胺類藥可減少其排泄，使青霉素的血漿藥物濃度增高。

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